自我们的祖先发明人痘、琴纳(Jenner)发明牛痘到今天，在这两百多年的历史进程中，疫苗的发展经历了多次革命，每次都有相应的研究成果被应用于抵御和治疗疾病，保卫人类健康。今天，疫苗的应用不仅使某些烈性传染病得到有效的控制或消灭，而且还广泛地应用于计划生育及肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷、超敏反应等疾病的预防和治疗。无可辩驳地证明疫苗对人类健康保障、生活质量改善和社会发展做出了巨大贡献。

疫苗根据工艺可被分为：活疫苗（减毒疫苗）；灭活疫苗；亚单位疫苗；基因工程疫苗等

因为疫苗结构复杂，工艺难度大，因此质量控制尤显重要。

质量控制至少保证：

1.安全性

  a) 制品自身：如减毒疫苗的神经毒性

  b)工艺引进：如流感疫苗的裂解剂，抗生素

  c)工艺残留：制品残留，外部污染

  d)后期添加：防腐剂，稳定剂，佐剂等

2.有效性

  a)有效成分确认

  b)含量测定

  c)效力测定

3.稳定性：制剂保存后的各项指标

4.一致性：批次间差异

因多种因素，国内多数厂家依然采用传统手工操作为主的方法进行质量控制，易因过多手工操作引入误差。另方法学落后，对于新兴的基因工程重组疫苗，传统的方法可能无法准确阐述重组疫苗的质量属性。现综述一些国外疫苗企业采用的先进的质量控制方法，供参考。

1. 免疫学鉴别

免疫学鉴别，是有效成分检测非常重要的手段。EIA，ELISA，蛋白胶广泛用于现行质量控制。EIA，ELISA的方法，因为没有分子量信息，不能完全阐述蛋白质完整性等。蛋白胶，因为过多手工操作，极易引入过多误差。

Merck疫苗大量研究使用ProteinSimple Simple western系统进行疫苗的免疫学鉴别。

Simple western 重复性 

四价艰难梭菌疫苗免疫学鉴别

Applications of an Automated and Quantitative CE-Based Size and Charge Western Blot for Therapeutic Proteins and Vaccines，Capillary Electrophoresis of Proteins and Peptides: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 1466,2016

15价肺炎链球菌疫苗免疫学鉴别

参考文献：Automated capillary Western dot blot method for the identity  of a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine，Anal. Biochem.  (2015)

2.疫苗等电点检测    

等电点对于疫苗工艺开发非常重要，比如纯化使用离子交换色谱（IEX）是基于产品和污染物电荷差异，制剂缓冲液选择及产品沉淀发生都与等电点相关。

等电点检测举例：

脊髓灰质炎活病毒等电点检测

病毒样颗粒等电点检测

结合疫苗载体蛋白检测

3. 稳定性检测

1）疫苗稳定性考察中，分子量变化检测，提示蛋白降解或蛋白聚集

下图：Merck四价艰难梭菌疫苗稳定性研究，大分子量抗原TcdA和TcdB 37℃ 14天发生聚集。

2）不同buffer稳定性考察，等电点反映稳定性变化。如下图，重组HBsAg三种buffer中，反复冻融，bufferA中产品稳定。