来自德国亚琛工业大学和荷兰Cristal Therapeutics等的研究人员在2021年1月的《Biotechnology Journal》杂志上发表了题为“Lyophilization Stabilizes Clinical-Stage Core-Crosslinked Polymeric Micelles to Overcome Cold Chain Supply Challenges”的文章。研究中，在制备包封多洗紫杉醇的核交联聚合物微球（CPC634）样品时，使用KrosFlo® Research 2i （KR2i）切向流过滤系统以及MWCO 100 kD的MicroKros® 改性聚醚砜（mPES）中空纤维过滤器组件进行纯化，并在冻干前，以切向流过滤方式，将体系洗滤切换为预先确定的水性溶液并浓缩。

背景：CriPec技术能够产生药物包封的生物可降解核交联聚合物微球(CCPM)，且具有高载药容量、可定制的大小和药物释放动力学。包封多西紫杉醇的CCPM，也称为CPC634，在患者中表现出了良好的药代动力学、耐受性和增强的肿瘤摄入。临床疗效评估正在进行中。为了防止多西紫杉醇的过早释放和核交联的水解，CPC634目前在-60℃以下的温度条件下，以冷冻水性分散形式储存(保质期> 5年)和运输。因此，CPC634与其它水性纳米制剂一样，依赖于冷链供应，不利于其商业化。冻干技术可以帮助解决这个问题。

方法和结果：采用CPC634作为模型剂型，蔗糖和海藻糖作为冻干保护剂，建立了CCPM的冻干方法。研究了CPC634冻干饼的残余含水量和复溶行为，以及复溶后CPC634的粒径、多分散性、形态、药物保留和释放动力学。随后，在工业环境中验证了冻干方法，得到了含水量低于0.1%的CPC634冻干饼。结果表明，在室温条件下，海藻糖-冻干保护的CPC634能在5分钟内快速复溶。海藻糖冻干保护的冻干CPC634复溶后，大小、形态、药物保留和释放动力学等关键质量属性与非冻干CPC634相同。

结论：我们的研究结果为载药CCPM的冻干提供了概念上的验证，并且我们的方法很容易转化至未来商业化的大规模生产。

原文：T.Ojha, Q.Hu, C.Colombo, et al., Lyophilization Stabilizes Clinical-Stage Core-Crosslinked Polymeric Micelles to Overcome Cold Chain Supply Challenges. Biotechnology Journal, 2021, https://doi.org/10.1002/biot.202000212.
 

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