本期AVT小编为大家聊一聊国内外比较热门的脂质体产品。

脂质体（liposomes）是磷脂分散在水中形成的一个类球状的、包封一部分水相的封闭囊泡。脂质体通常含有一层或多层磷脂膜，脂质体粒径大小可由20nm到几十微米。

上世纪90年代，上市了第一款脂质体产品Ambisome，至今发展了30年，仅约有20个脂质体产品上市，主要是因为脂质体产品的开发受限因素较多，技术难度大，难点多，辅料研究跟不上（尤其是国内），产业化设备特殊需要定制等都限制了它的发展。

已上市脂质体的适应症多集中在肿瘤、感染和镇痛领域。全球已上市脂质体的药物基本信息列表如下：
 

序号	脂质体产品	包载药物	厂家	上市时间与地区	适应症
1	Doxil（楷来）	多柔比星	Johnson & Johnson	1995-US 1997-EU	卵巢癌、卡波氏瘤、转移性乳腺癌等
2	Myocet		Elan	2001-EU	转移性乳腺癌、卡波氏瘤
3	Lipo-Dox（利得）		Taiwan Liposome	2002-TW	转移性卵巢癌、转移性乳腺癌等
4	DaunoXome	柔红霉素	Diatos	1995-EU 1996-US	卡波氏瘤一线治疗
5	AmBisome	两性霉素B	Gilead	1990-EU 1997-US	深度真菌感染
6	Abelcet		Sigma-Tau	1995-US
7	Amphotec		Ben Venue Laboratories	1996-US
8	DepoCyte	阿糖胞苷	Pacira	1999-US	淋巴性脑膜炎
9	DepoDur	硫酸吗啡		2004-US	术后及外伤镇痛
10	EXPAREL	布比卡因		2011-US	术后镇痛
11	Visudyne	维替泊芬	QLT  (Novartis)	2000-US	年老性视网膜黄斑变性
12	Epaxal（爱巴苏）	甲肝灭活疫苗	Berna Biotech AG (Crucell NV)	1994-EU	甲肝
13	Inflexal Ⅴ（因福舒）	流感病毒裂解疫苗		1997-EU	流感
14	Marqibo	硫酸长春新碱	Talon	2012-US	急性淋巴细胞白血病
15	NecLip-pdFVIII	凝血因子VIII	Recoly	2012-Russia	血友病
16	Mepact	胞壁三肽磷脂酰乙醇胺	Takeda	2004-EU	非转移型骨肉瘤
17	Onivyde	伊立替康	Merrimack	2015-US	晚期转移性胰腺癌
18	Vyxeos	柔红霉素&阿糖胞苷	Jazz	2017-US	急性骨髓性白血病(AML)
19	Onpattro	patisiran	Alnylam	2018-US	遗传性ATTR淀粉样变性
20	Arikayce	阿米卡星	Insmed	2018-US	鸟分枝杆菌引起的非结核性分支杆菌肺病

那么国内是个什么情况呢？
自从国家集采和四加七出台之后，普通的仿制药利润越来越低，国内制药企业纷纷投入高端仿制药药领域，脂质体恰巧也是大家非常关注的领域。
国产已上市脂质体药物主要有注射用紫杉醇脂质体、注射用两性霉素B脂质体和盐酸多柔比星脂质体注射液，这三款药品如果以现在的脂质体技术要求来审评的话，可能只有盐酸多柔比星脂质体注射液能通过审评。
此外，许多进口脂质体药品国内已经撤市 ，其中维速达尔虽未撤市，但目前市场供货已存在不足。
 

	商品名	通用名	厂家	适应症
国产	力扑素-2003	注射用紫杉醇脂质体	南京绿叶制药	卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌
	锋克松-2003	注射用两性霉素B脂质体	上海上药新亚（新先锋）	深部真菌感染
	里葆多-2008	盐酸多柔比星脂质体注射液	上海复旦张江生物	卡波氏肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤
	立幸-2012		常州金远药业有限公司
	多美素-2011		石药集团中奇制药
进口	维速达尔- 2004	注射用维替泊芬脂质体	Novartis	老年性视网膜黄斑变性
	安浮特克-2000-已撤市	注射用两性霉素B脂质体	Ben Venue Laboratories,Inc	系统真菌感染
	楷莱-2004-已撤市	盐酸多柔比星脂质体注射液	Johnson Schering-Plough	卡波氏肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤
	因福舒-2009-已撤市	流感病毒亚单位疫苗(类病毒体)	Berna Biotech AG (Crucell NV)	疫苗
	爱巴苏-2012-已撤市	甲型肝炎灭活疫苗		疫苗

国内脂质体药物上市申请情况又如何呢? 如下表所示，可以看出又有不少进口药品已提交国内上市申请，另外，国产新药-石药中诺的盐酸米托蒽醌脂质体注射液也提交了上市申请。恒瑞的布比卡因脂质体也已提交上市申请，布比卡因采用了depeform技术，可以预见后续恒瑞应该还有基于同类技术的产品上市。
 

产品名	申请号	申请人	承办日期	类型 （2016版化药）	状态
盐酸多柔比星脂质体注射液	CYHS2101637	浙江智达	2021/8/26	3	在审中
	JYHS2100003/ JYHS2100004	深圳市康哲	2021/1/12	5.2	在审中
注射用两性霉素B脂质体	JXHS2000152	吉利德(上海)医药	2020/10/10	5.1	在审中
	JYHS2000015	台湾微脂体	2020/8/27	5.2	在审中
	CYHS2101018	石药中诺	2021/3/12</