在探索新环境时，小鼠利用大脑中独特的远距离连接，促使它们注意环境中明显的特征。这种联系起源于前额叶皮层，延伸至海马体，为大脑的高级认知区域如何完善发生在遥远大脑区域的操作提供了证据。 
美国加州大学旧金山分校Vikaas S. Sohal团队通过Inscopix nVoke成像系统发现前额叶长距离抑制对海马信噪比产生自上而下的控制。该研究于2022年4月28日发表于学术期刊《Cell》。
研究人员描述了从前额叶皮层（PFC）到海马的单突触长程GABA能投射。这些投射优先抑制表达血管活性肠多肽的中间神经元，这些中间神经元已知会抑制海马的微回路。事实上，刺激前额叶-海马的GABA能投射会增加海马的前馈抑制并减少体内的海马活动。这些行动的净效果是专门提高海马对物体的位置编码的信噪比，并增强物体引起的空间信息的增加。相应地，活跃或抑制这些投射会分别促进或抑制物体探索。

PFC-dHPC LRG投射降低了在体海马的活动

LRG投射如何影响dHPC中NOE相关的神经元活动的呢？研究人员使用Inscopix nVoke微型显微镜记录小鼠探索新的物体时CA1神经元的钙活动，并采用转基因小鼠结合光遗传学策略。

结果显示，与HC期相比，NOE期间的总体钙活性明显降低，且在随后的NOE期间进一步减少。总的来说，即活跃PFC–dHPC LRG投射可增强前馈抑制，并减少CA1 PNs中的峰值。
 
这些结果共同阐明了一个自上而下的前额叶通路，其中长距离的GABA能投射以抑制性微回路为目标，从而增强了探索行为的信号和网络动态。

据推测，PFC对整个大脑的信息处理施加"自上而下的控制"，从而促进特定行为。然而，对介导自上而下控制的途径仍然知之甚少。特别是，关于可能促进海马信息处理的自上而下控制的前额叶直接连接的知识仍然很稀少。

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