T2DM是复杂的代谢疾病，症状包括胰岛素抵抗，不同程度的beta细胞功能受损以及高血糖。肥胖被认为是T2DM的重要风险因素之一，但从健康的体格发展到T2DM通常并非易事。 
    
首先，得想办法长胖

不是普通意义的胖，是肥胖：肥胖的定义是BMI超过30kg/m2(BMI=weight/height2)，达成这一点其实颇有难度。
   
如果你是身高1米62的萌妹子，体重得先达到80公斤；如果是身高1米8的男神，体重就得达到100公斤。很多人折戟在这一步。 
 
其次，你得想办法发展成为代谢综合征
 
以下五个症状中，至少得满足三条：
① 肥胖
② 高血压
③ 空腹高血糖
④ 血清甘油三酯升高
⑤ 高密度脂蛋白减少
  发展到代谢综合症以后，离T2DM就只有一步之遥了。但是也不要掉以轻心，因为T2DM的发生与遗传和代谢状况都有一定的关系。 
 
然后，和T2DM健康管理建议怎么相反怎么来
 
一个让人患上T2DM可能性大大增加的简单操作是，和T2DM的健康管理建议反向而行。根据国际糖尿病联盟（IDF）建议，控制T2DM（也包括T1DM）病情进展最重要的一点是良好的饮食习惯和生活方式，具体操作如下： 
 
① 管住嘴：减少食入卡路里，将高卡食物换成低卡食物，增加高纤维食物的比例同时避免过量的烟草、酒精以及糖。

② 迈开腿：持续、规律的锻炼，搭配进行有氧锻炼（慢跑、游泳、自行车等）和力量练习最为有效。
  要管住嘴迈开腿很难，但是反向操作，似乎只需要宅家喝全糖奶茶就可以，相信不少人可以做到。
 
 
如果翻开资料，你会意识到糖尿病问题的严重性： 
▲ 10个成年人中就有1个糖尿病患者，其中近一半未诊断。
▲ 4个糖尿病患者中有3个生活在中等到低收入国家。
▲ 现在，每5秒钟就有1个人死于糖尿病。
 
虽然随着人工胰岛素以及后续一系列糖尿病治疗药物的出现，糖尿病在一定程度上已经可以治疗和管理，在合适的治疗和监测手段下，糖尿病患者的寿命和生活质量也已经获得了很大改善，但是长期注射和服用药物，持续监测血糖并且保持严苛的生活习惯实际上并非易事，很多患者到后期会出现严重的并发症。
 
这些并发症通常是由长期的高血糖对各个脏器带来的损伤造成的，常常对患者的生活和工作造成严重影响。
 
因此，从事糖尿病药物研发的科研工作者致力于开发更长效的药物和更优越的剂型以改善患者的依从性，不断寻找是否存在真正能彻底治愈的手段。
 
 
小鼠模型是开展糖尿病临床前研究的重要工具，其中饮食诱导的肥胖模型（DIO）为肥胖、代谢综合征以及各个阶段的T2DM提供了难得的研究平台。虽然宅家喝奶茶可以增加患T2DM的风险，但是想要获得一个肥胖或者是患T2DM的小鼠模型，却有许多需要注意的地方：

一、选择合适的小鼠品系
不同的近交系小鼠对于高脂饮食的易感性不同，在诱导肥胖后可获得的表型也有所差异，通常需要根据具体的研究问题进行合适的选择。 

HFD：高脂饮食
SD：标准饮食
CHO：高碳水饮食
IR：胰岛素抵抗
 
 
二、除了品系易感性和表型的差异外，还要考虑到不同品系基线数据的差别、性别的差异、小鼠与人代谢特点的差异等问题。 不同品系间，小鼠基线血糖的差别非常大，利用Mouse Phenome Database可以快速了解小鼠的基础数据，以助选择和判断；
相较于雌鼠而言，雄鼠通常对DIO更加易感，因此常常用雄鼠建模。
小鼠与人的代谢特点存在差异，例如肌肉是人体代谢葡萄糖最主要的组织，而在小鼠中肝脏则更为重要。
 
但是这些问题并不是说小鼠不能用来研究人的代谢问题，它要求研究人员更加明确所需要解决的科学问题，了解所用模型的特点，以得出合理的结论。 
 
 
三、关于DIO模型的一些操作：

食物:  60% HFD常用于DIO建模，这类饲料室温保质期通常很短，短期内建议冷藏，长期保存则建议冷冻。而鼠笼上的饲料则需要每周更换避免变质。同时也注意在鼠笼中放入饲料以确保小鼠可以更方便的摄食，从而有利于增加体重。尤其是在后期，这类小鼠由于肥胖，比较难够到金属架上的饲料。
体重：运输通常会使DIO模型体重短期减轻，如果是购买此类模型，建议在实验规划上富余1-2周的时间，以等待小鼠体重恢复。
减少压力：除非出现打斗情况，否则尽量避免单独饲养。因为单独饲养的小鼠需要通过消耗更多的热量保持体温。在抓取小鼠时，尽量轻柔、安静，避免其受到惊吓。同时也可以添加玩具小屋、筑巢料等富集物。 
 
 
最后，科学是对抗糖尿病的有力武器。而良好的饮食习惯和生活方式可能是大部分人可以获得健康最简单的方法。 
 
 
参考文献
[1] https://www.jax.org/news-and-insights/jax-blog/2014/may/seven-tips-every-dio-mice-user-should-know
[2] https://www.idf.org/
[3] Nat Rev Endocrinol. 2018. PMID: 29348476
[4] J Diabetes Res. 2016. PMID: 27547764
[5] Diabetes Metab Syndr. 2019. PMID: 30641727