自20世纪80年代以来,我们见证了人类疾病转基因小鼠模型的快速发展。大量转基因和基因敲除小鼠已被用于基础应用研究,包括神经退行性疾病和神经精神疾病的模型。为了评估突变基因的生物学功能,现代技术对检测行为表型的变化至关重要。IntelliCage,一个用于小鼠行为筛选和复杂行为详细分析的高通量系统。大约在20年前被引入,已经在150多项研究中用于评估自发行为和认知行为。
IntelliCage智能测试
整个系统用于评估饮水、探索行为、空间学习、参考记忆、行为灵活性、注意力和情境记忆。包含四个角室,可通过配备天线的开放式隧道进入。计算机管理系统用于通过每个角落的两个单独门来调节供水。位于每个角落入口处的扫描仪通过扫描单个 RFID 来记录每只动物的入口;动物的整个身体必须进入角落才能识别 RFID 并计算访问次数。鼻戳和舔舐分别由鼻口和出水口上的传感器检测。在整个过程中,用标准小鼠食物在智能笼中随意喂食小鼠,行为室的灯从06:00-20:00亮起。在IntelliCage外面放置了一个摄像机,并记录了整个测试过程(24小时/每周7天)。系统实验行为任务的顺序如下:(1)适应,包括自由适应、门适应和鼻子适应阶段;(2)位置偏好和逆转;(3)连续反应时间;(4)地方回避。任何在24小时内未能进食水的动物从笼中取出并置于标准笼中7小时以避免严重脱水。如果这些动物被重新引入IntelliCage中并且再次未能消耗水,它们就会从实验中移除。
使用TSE IntelliCagePlus分析仪软件提取数据,我们将数据导出到多个制表符分隔的文本文件中。然后,使用 Python 脚本将文本文件转换为单个 SQLite3 数据库文件。使用此文件作为输入,然后使用几个 Python 脚本使用 SQL 查询数据库以提取访问次数、鼻戳和舔舐,此外,每个角落至少有一个鼻戳的访问次数,每个角落至少有一次舔舐的访问次数,第一次访问的延迟,第一次鼻戳的延迟,以及每只动物的第一口水的延迟。同一脚本还将数据切成 24 小时周期,并将数据与每天的数据分隔到 Excel 电子表格中。
应用领域
高通量行为表型筛选- 应用于转基因或突变小鼠的行为表型快速筛选,为特定基因功能研究提供高通量解决方案。
疾病模型评估- 多功能社交学习行为分析系统(IntelliCage)可以进行长期研究,小鼠可以在生命的不同阶段多次重复进入系统。因此,我们可以监测各种疾病的早期或者随着年龄增长出现的症状(例如: 亨廷顿舞蹈症、老年痴呆症等)。
发病机制研究- 例如脑损伤研究可以测试在不同行为领域内功能相关性,因此可以更好的了解小鼠可能的发病机制。
行为遗传学- 在过去15年中,通过传统的行为学测试已经得到近交系之间的各种差异,而在多功能社交学习行为分析系统(IntelliCage)中进行测试可以更深入分析这些行为差异,并构建详细的遗传特征。
药理学研究- 可通过饮用水或者微型泵等进行给药,自动化检测药物对动物行为学的影响。
01、IntelliCage基于成熟的动物行为学原理,提供开放性的易用实验程序编辑功能,研究人员能够利用TSE提供的成熟的行为程序模块进行实验,也可以根据研究的需求自行设定行为程序,结合模块化设计的可拓展组件,构建完全符合研究人员创造性设想的智能行为检测系统。
02、IntelliCage适用于多只大/小鼠的长期认知行为监测,全自动进行大小鼠在群居状态下的认知、情绪、节律和社会行为等的筛选,为突变或药物干预大/小鼠的行为学表型筛选提供了高通量的一站式测试平台。
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