雄激素性脱发（AGA）相关研究

同济大学与海军军医大学研究团队今年在Bioactive Materials发表的论文显示，他们开发了一种工程化的脂肪干细胞类囊泡，通过促进DPCs对二氢睾酮（DHT）和巨噬细胞损伤的抵抗，实现了毛发再生，为干细胞衍生疗法治疗AGA提供了新的方法^[1]。研究中用到了DHT注射诱导的AGA小鼠模型，以模拟AGA毛发生长的条件。

雄激素在AGA的发病中起着重要的作用，睾酮在5-α还原酶的作用下代谢为DHT，DHT与雄激素受体更有亲和力，被认为是AGA患者头皮中雄激素介导效应的重要原因。通过给动物注射DHT来诱导脱发可以模拟雄激素过多引起的脱发病理生理状态。赛业生物自主构建了DHT背部皮下注射诱导的AGA小鼠模型，使用米诺地尔酊和非那雄胺治疗时能有效改善DHT引起的毛发生长缓慢现象；该模型可用于雄激素性脱发相关的机制研究及药物筛选等。
 

自身免疫疾病模型推荐

不单是雄激素性脱发，针对多种自身免疫疾病，赛业生物均构建了对应的小鼠模型，如DHT背部皮下注射诱导构建AGA模型、BSA+CCL4+LPS诱导的IgA肾病模型、IMQ诱导BALB/c小鼠背部/耳朵银屑病模型等，以及基因敲除、人源化等基因编辑模型；我们还可根据研究人员的实际需求，提供对应的药理药效评价服务。
 

模型验证——以雄激素性脱发（AGA）及IgA肾病模型为例
DHT（双氢睾酮）背部皮下注射诱导构建AGA模型
使用10mg/kg DHT（双氢睾酮）背部皮下注射C57BL/6J小鼠以诱导构建AGA模型。同时使用米诺地尔酊和非那雄胺治疗，能有效改善DHT引起的毛发生长缓慢现象，其中，米诺地尔酊效果更佳。
 

图1 从治疗开始到干预第21天结束背部皮肤变化

结果显示，与对照组相比，模型组毛发生长被抑制。与模型组相比，米诺地尔酊（Mino）和非那雄胺（Fina）治疗促进毛发生长。
 

图2 体重、皮肤颜色评分、毛发覆盖面积评分及毛发重量

结果显示，与对照组相比，模型组毛发生长被抑制。与模型组相比，米诺地尔酊和非那雄胺治疗促进毛发生长。**，P<0.01，***, P<0.001。

BSA+CCL4+LPS诱导的IgA肾病模型
通过BSA+CCL4+LPS方法诱导BALB/c小鼠以构建IgAN模型，在造模第8周脾脏增大、肾小球系膜增殖、肾小球IgA蛋白沉积。第9周开始给与Prednisone治疗，连续治疗3周后取材。
 

图3 小鼠的脾脏指数

结果显示，与对照组相比，模型组脾脏指数增大；与模型组相比，治疗组脾脏指数降低。*，P<0.05，**，P<0.01，***，P<0.001。
 

图4 H&E及免疫荧光结果

H&E结果显示，与对照组相比，模型组基质重度增生，毛细血管基底膜重度增厚，治疗组基质中度增生，毛细血管基底膜中度增厚。免疫荧光结果显示，与对照组相比，模型组肾小球IgA沉积增多，与模型组相比，治疗组肾小球IgA沉积减少。

参考文献：
[1] Jiachao Xiong; Zhixiao Liu; Lingling Jia; Yulin Sun; Rong Guo; Tingting Xi; Zihan Li; Minjuan Wu; Hua Jiang; Yufei Li ; Bioinspired engineering ADSC nanovesicles thermosensitive hydrogel enhance autophagy of dermal papilla cells for androgenetic alopecia treatment, Bioactive Materials, 2024, doi: https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2024.02.023