甲状腺细胞代谢的关键调节因子TSHR介绍及相关实验
2024-09-23 来源:本站 点击次数:2226促甲状腺激素受体（TSHR）是一种控制甲状腺细胞代谢的G蛋白偶联受体（GPCR）。除了在甲状腺中作为促甲状腺激素（TSH）和甲状腺素的主要受体外，TSHR 的表达也被发现在大脑、骨髓、外周血和骨骼等多种组织中。这表明TSHR 在整体代谢和各种生理过程中具有广泛的功能影响。
TSHR在身体代谢调节中的关键作用
甲状腺是人体内非常重要的内分泌腺体，位于颈部前方，形状像一只蝴蝶，覆盖在气管前方。它通过分泌甲状腺激素（如T4和T3）来调节体内的新陈代谢，这些激素对于心脏、肌肉、消化系统和大脑的正常运作至关重要。
甲状腺激素是最重要的代谢激素之一，作用于人体几乎全部的细胞。当人遭遇危险而情绪紧张时首先会刺激下丘脑释放促甲状腺激素释放激素 (TRH)，TRH的分泌进一步刺激垂体释放促甲状腺激素 (TSH)。TSH通过激活主要在甲状腺细胞上表达的G蛋白偶联促甲状腺激素受体 (TSHR) 来控制甲状腺激素的合成。[1]
TSHR结构解析
促甲状腺素受体（TSHR）是一种细胞表面糖蛋白受体，属于A类G蛋白偶联受体（GPCRs）超家族的LGR亚家族，并与Gs蛋白相连接。（下图）
TSHR主要在甲状腺组织中表达，但其mRNA和蛋白也存在于神经组织、免疫细胞、眼肌、骨骼、脂肪细胞、红细胞、卵巢和肝脏等部位。TSHR接受促甲状腺激素（TSH）信号刺激后，启动偶联信号通路，促进下游效应基因的表达，刺激细胞生成甲状腺激素（T4）和三碘甲状腺激素（T3），对甲状腺的生长和功能至关重要。下图为完整的信号通路。[2]
TSHR相关药物研究进展
促甲状腺素受体（TSHR）在控制甲状腺功能中扮演着关键角色，它的异常激活或失调与多种疾病有关。
Graves病（GD）患者产生自身抗体激活TSHR，导致甲亢，可能还会引发Graves眼病（GO），导致眼部肌肉肿胀。另一方面，TSHR功能失调也可能影响甲状腺激素的生成，引发甲减，如桥本病（Hashimoto's disease）患者产生抑制TSHR的抗体会导致这种情况。
因此，检测TSHR在甲状腺结节和癌症中的表达变化，对于诊断和预后有着重要意义。[3]
随着对促甲状腺素受体（TSHR）的研究深入，科学家们也在研发相关药物，主要集中在几个方向：抗体治疗、小分子抑制剂、疫苗和放射性碘治疗。
比如，从Graves病患者身上提取的M22抗体，能够强烈刺激甲状腺激素的产生，有望在治疗甲状腺癌时替代重组人的TSH蛋白。另外，从自身免疫性甲减患者中分离出的K1-70抗体，则能抑制TSHR的活性，可能成为一种新型的抗甲状腺药物。[4]
这些研究希望能为治疗相关甲状腺疾病提供更有效的选择。
格宁生物TSHR相关实验
CHO-K1 TSH Gs 细胞系过表达TSHR，检测响应受体激动剂刺激的细胞内 cAMP 水平的增加。Cisbio HTRF cAMP试剂盒可用于检测信号。
CHO-K1 Mouse TSH Gs 细胞系过表达小鼠 TSHR，检测响应受体激动剂刺激的细胞内 cAMP 水平的升高。Cisbio HTRF cAMP试剂盒可用于检测信号。
参考文献
TSHR在身体代谢调节中的关键作用
甲状腺是人体内非常重要的内分泌腺体，位于颈部前方，形状像一只蝴蝶，覆盖在气管前方。它通过分泌甲状腺激素（如T4和T3）来调节体内的新陈代谢，这些激素对于心脏、肌肉、消化系统和大脑的正常运作至关重要。
TSHR结构解析
促甲状腺素受体（TSHR）是一种细胞表面糖蛋白受体，属于A类G蛋白偶联受体（GPCRs）超家族的LGR亚家族，并与Gs蛋白相连接。（下图）
TSHR相关药物研究进展
促甲状腺素受体（TSHR）在控制甲状腺功能中扮演着关键角色，它的异常激活或失调与多种疾病有关。
Graves病（GD）患者产生自身抗体激活TSHR，导致甲亢，可能还会引发Graves眼病（GO），导致眼部肌肉肿胀。另一方面，TSHR功能失调也可能影响甲状腺激素的生成，引发甲减，如桥本病（Hashimoto's disease）患者产生抑制TSHR的抗体会导致这种情况。
因此，检测TSHR在甲状腺结节和癌症中的表达变化，对于诊断和预后有着重要意义。[3]
随着对促甲状腺素受体（TSHR）的研究深入，科学家们也在研发相关药物，主要集中在几个方向：抗体治疗、小分子抑制剂、疫苗和放射性碘治疗。
比如，从Graves病患者身上提取的M22抗体，能够强烈刺激甲状腺激素的产生，有望在治疗甲状腺癌时替代重组人的TSH蛋白。另外，从自身免疫性甲减患者中分离出的K1-70抗体，则能抑制TSHR的活性，可能成为一种新型的抗甲状腺药物。[4]
这些研究希望能为治疗相关甲状腺疾病提供更有效的选择。
格宁生物TSHR相关实验
- TSHR：cAMP检测
CHO-K1 TSH Gs 细胞系过表达TSHR，检测响应受体激动剂刺激的细胞内 cAMP 水平的增加。Cisbio HTRF cAMP试剂盒可用于检测信号。
参考文献
- Allgeier, A. et al. The human thyrotropin receptor activates G-proteins Gs and Gq/11. J. Biol. Chem. 269, 13733–13735 (1994).
- Rowe C W , Paul J , Gedye C ,et al.Targeting the TSH receptor in thyroid cancer[J].Endocrine-related cancer, 2017:ERC-17-0010.DOI:10.1530/ERC-17-0010.
- Inês Henriques.Vieira,Dírcea.Rodrigues, Paiva I .The Mysterious Universe of the TSH Receptor[J].Frontiers in endocrinology, 2022, 13:944715.DOI:10.3389/fendo.2022.944715.
- Rapoport, B. & McLachlan, S. M. TSH receptor cleavage into subunits and shedding of the A-subunit; a molecular and clinical perspective. Endocr. Rev. 37, 114–134 (2016).
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