1 IL-15的发现与结构
IL-15(白细胞介素-15)是由Giri等人在1994年首次发现并命名的细胞因子。其编码基因位于人类染色体4q31区域,编码162个氨基酸,形成一个分子量约为14-15 kDa的糖蛋白。IL-15的结构中,前48个氨基酸构成前导序列,而成熟的IL-15亚基由114个氨基酸组成。该分子含有两个二硫键和两个糖基化位点,形成稳定的四α-螺旋束结构。
IL-15的受体与IL-2受体结构相似,均为异源三聚体,由IL-15Rα、IL-2/15Rβ和γc链构成。IL-15是唯一与IL-2共享受体β链的细胞因子。
IL-15/IL-15Ra 复合物的晶体结构(Chirifu, Mami et al. 2007)
2 IL-15的功能形式
IL-15在体内以多种形式存在并发挥作用,主要包括:
- 可溶性单体形式(sIL-15):以单体形式存在,通过血液运输至靶细胞。
- 可溶性复合物(sIL-15/IL-15Rα):IL-15与IL-15Rα形成复合物,具备更高的稳定性和生物活性。
- 反式递呈形式(tp-IL-15):通过细胞表面的IL-15Rα将IL-15递呈给相邻的免疫细胞。
- 跨膜形式(tmb-IL-15):锚定在细胞膜上,通过细胞间接触传递信号。
3 IL-15受体及信号传导机制
IL-15通过两种受体形式启动信号传导:一种与IL-2Rβ/γc二聚体结合(中等亲和力),另一种与IL-15Rα/IL-2Rβ/γc三聚体结合(高亲和力)。IL-15Rα链特异性地与IL-15结合,形成高亲和力复合物并激活下游信号通路,主要包括:
- JAK/STAT通路:激活JAK激酶,磷酸化STAT蛋白,使其入核调控基因表达。
- PI3K-Akt通路:通过Shc蛋白激活PI3K,进而激活Akt,促进细胞存活和增殖。
- MAPK通路:通过Ras-Raf-MAPK级联反应,调控细胞增殖、分化和凋亡。
IL-15 信号通路(Sindaco, Paola et al. 2023)
4 IL-15的免疫功能
IL-15具有多种免疫调节功能,与IL-2存在相似之处,但也有一些独特的特性:
- 刺激活化T细胞增殖:增强T细胞的免疫反应。
- 诱导细胞毒性T细胞生成:促进CTL的分化,提高抗肿瘤能力。
- 维持和激活NK细胞:显著增强NK细胞的存活和活性。
- 激活B细胞:促进B细胞增殖及抗体产生。
此外,IL-15还可抑制CD8+效应T细胞的活化诱导性细胞死亡(AICD),并在树突状细胞分化为NK细胞的过程中发挥关键作用。IL-15在记忆性CD8+ T细胞的维持中尤为重要,能够通过上调抗凋亡分子来支持其长期存活。
5 IL-15在免疫治疗中的应用
IL-15在免疫治疗中展现出巨大潜力,尤其是在与CAR-T细胞疗法结合时。IL-15可显著增强CAR-T细胞的杀伤能力和持久性,从而提高治疗效果。研究表明,IL-15增强的CAR-T细胞在体外表现出更高的增殖能力,体内扩增效果显著,且安全性和耐受性良好。
在NK细胞治疗中,IL-15也表现出独特优势。尽管NK细胞无需抗原刺激即可杀伤肿瘤细胞,但其短暂的寿命限制了临床应用。IL-15可以延长NK细胞的生存时间,并增强其抗肿瘤活性。一项研究显示,在接受CAR-NK细胞治疗的患者中,IL-15辅助治疗表现出显著疗效,且未出现严重副作用,如细胞因子释放综合征(CSR)。
IL-15凭借其独特的免疫调节作用及在增强免疫细胞持久性和抗肿瘤活性方面的优势,成为抗癌治疗的重要工具。随着研究的深入和技术的发展,IL-15在癌症免疫治疗中的应用前景将更加广阔。
知禾泰克规模化生产重组人IL-15(Recombinant Human IL-15)
知禾泰克 重组人白介素15 IL15
产品信息:
表达宿主 |
E. coli |
分子量 |
12.9kDa |
标签 |
Tag Free |
形态 |
冻干粉 |
纯化方法 |
层析纯化 |
缓体体系 |
1×PBS,pH7.4 |
保存条件 |
-20℃~-80℃(2年) |
产品质量:
无菌检测 |
合格 |
支原体检测 |
合格 |
内毒素水平 |
<0.01EU/ug |
纯度 |
≥98%,采用 SDS-PAGE 及HPLC分析(图1) |
生物活性 |
促小鼠CTLL-2 细胞增殖测定,ED50为 ≤ 0.2ng/mL(图2)
相应的比活性为≥5×106 IU/mg |
图1:知禾泰克重组人白介素15 Recombinant Human IL-15 纯度检测结果,左图:SDS-PAGE(NR,非还原,R,还原);右图:SEC-HPLC
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图2:知禾泰克重组人白介素15 Recombinant Human IL-15 生物活性检测结果,促小鼠CTLL-2 细胞增殖测定,ED50为≤0.2ng/mL,相应的比活性≥5×106 IU/mg
- 知禾泰克提供g级现货重组人白介素15,欢迎咨询和试用。