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用户案例:Cell子刊文章揭示“放疗致肌力下降”关键机制

2025-07-28     来源:贝克曼库尔特     点击次数:335

放疗诱导sEV介导肌无力机制解析
研究亮点速览
  •  武汉大学闫卫团队在 Cell Metabolism 发文
  • 揭示肿瘤来源小细胞外囊泡(sEV)诱导肌肉纤维化机制
  •  CytoFLEX Nano精准捕捉40–80 nm粒径变化
  • 老药氯沙坦(Losartan)有望缓解放疗副作用
放疗如何导致肌肉无力?
1. 花生四烯酸(ArA)代谢激活
放疗引起肿瘤细胞膜磷脂分解 → 累积ArA → 激活下游反应
2. SRM被修饰并打包进sEV
ArA诱导亚精胺合酶(SRM)发生ISGylation修饰 → 被封装进sEV
3. sEV携带SRM传递至骨骼肌
SRM促进多胺代谢 → 过量胶原沉积 → 肌力减退
4. 氯沙坦阻断sEV致病路径
靶向SRM-ISGylation过程 → 阻止SRM被分泌至sEV中 → 减少肌肉损伤
 
CytoFLEX Nano助力小囊泡机制解析
研究使用CytoFLEX Nano纳米流式细胞仪对小细胞外囊泡粒径进行精细分析,结果发现:
  • 放疗后(231/RT组)40–80 nm囊泡数量显著增多;
  • 相比对照组(231/CT),sEV粒径分布明显右移。
CytoFLEX Nano具备以下优势:
  • 可检测低至40 nm的纳米粒子;
  • 搭载5个侧向散射通道,支持无需染料识别亚群;
  • 高分辨率支持分辨10 nm粒径差异。
 研究结论
本研究明确了放疗→sEV释放→骨骼肌多胺代谢改变→肌力下降的完整链条,提出以氯沙坦为代表的干预策略,实现从“源头肿瘤”阻断肌肉损伤信号,为提高放疗后生活质量提供新思路。
本研究再次展现CytoFLEX Nano在外囊泡研究中的关键作用,其对小颗粒亚群变化的高灵敏检测为分子机制解析提供了坚实基础。
 
参考文献
论文标题:Arachidonic acid triggers spermidine synthase secretion from primary tumor to induce skeletal muscle weakness upon irradiation
期刊Cell Metabolism, 2025
DOI:10.1016/j.cmet.2025.05.013
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