本文来源于微信公众：读且思 作者： 读且思

VSV-G在多款离体CAR-T中经历了大量使用，多款使用VSV-G包膜蛋白的CAR-T已经上市，对VSV-G的研究也比较深入（包括晶体结构、和受体的结合位点等），因此，在病毒载体路线的in vivo CAR-T研究中，很多公司首选选择VSV-G作为病毒包膜。由于VSV-G包膜蛋白的受体在人体多组织中广泛表达，为避免靶向非目的细胞，需要对VSV-G进行去嗜性突变。但目前VSV-G可突变的去嗜性位点已经被大量研究，且被专利保护，后来者想进行病毒载体的体内CAR-T研究，就需要尝试其他的病毒包膜蛋白。如Umojia使用的Cocal-V-G蛋白，易慕峰使用的MxV-G包膜蛋白，Sana使用的尼帕病毒（G+F）等。

一个可用于In vivo CAR-T的包膜蛋白需具备以下特点：

1. 低免疫原性，在人群中预存抗体比例较低；
2. 较好的稳定性。可以耐受一定的剪切、高盐、低pH，具有一定的热稳定性，以便用于工业生产纯化；
3. 对细胞毒性较低，以便使用293细胞进行病毒包装；
4. 具有较高的病毒滴度以降低生产成本；
5. 在人细胞中的受体已知，以便进行去嗜性突变研究；
6. 已有研究较为深入，例如有晶体结构、受体结合的氨基酸位点等，以便针对性的进行突变研究；

目前除水泡性口炎病毒VSV-G外，可以尝试的病毒包膜蛋白有：

• 副粘病毒科：尼帕病毒NIv的包膜糖蛋白NIv-G/F（NiV-G负责受体识别与细胞附着、NiV-G负责融合）；麻疹病毒MeV的MeV-H蛋白（负责搜体积结合）和MeV-F蛋白（介导膜融合）；松岭病毒SGLV的糖蛋白G（Gn负责受体结合，Gc介导膜融合）；亨德拉病毒HeV的HeV-G蛋白（负责受体结合）和HeV-F（介导膜融合）；Puerto Almendras 病毒、Le Dantec 病毒糖蛋白G
• 杆状病毒科：杆状病毒 的Gp64
• 沙粒病毒科：拉沙病毒的LPGP
• 弹状病毒科糖蛋白：Puerto Almendras 病毒糖蛋白G；Cocal病毒的糖蛋白Cocal-G
• 丝状病毒科糖蛋白：埃博拉病毒糖蛋白 GP（GP1负责受体识别，GP2介导膜融合）
• 正粘病毒科：流感病毒的HA蛋白（血凝素，Hemagglutinin，HA；HA1亚基负责受体结合，HA2亚基负责膜融合）
• 偏肺病毒科：禽类偏肺病毒
• 副粘病毒科 / 其他：阳光病毒、新城疫病毒

如EsoBiocec研究的Lassa病毒的LVGP1（Y150A突变）：

（SupT1是CD3阴性T肿瘤细胞，Jurkat是CD3阳性T肿瘤细胞）