勤翔IVScope动物活体成像助力肿瘤生物免疫治疗研究
2025-09-19 来源:本站 点击次数:78结直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤，而结直肠腹膜转移癌（CRPC）作为结直肠癌晚期的常见并发症，具有诊断晚、治疗难度大、预后差的特点。目前临床主要采用肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗 CRPC，但该方案仅适用于部分患者，且易引发严重副作用。
免疫原性细胞死亡（ICD）可触发免疫应答，化疗等标准癌症治疗可诱导肿瘤细胞发生 ICD 并产生肿瘤相关抗原（TAAs），但单独 ICD 激活免疫系统的效果有限，常需与免疫佐剂，如 TLR7 激动剂咪喹莫特（R837）联用。然而，TLR 激动剂治疗指数低，静脉注射易引发严重免疫相关毒性。此外，现有治疗还存在药物递送效率低、全身暴露等问题，因此亟需开发更安全有效的局部治疗策略。
近期在《Journal of Materials Science & Technology》刊登了一项新研究。研究团队开发一种基于天然材料的生物相容性可注射水凝胶（CPE），以多酚-硼酸酯键为交联基础，实现化疗药物卡巴他赛（Cab）与 TLR7 激动剂 R837 的局部共递送，构建了 “化疗诱导 ICD + 免疫佐剂激活免疫” 的协同治疗体系。Cab 诱导肿瘤细胞 ICD，释放 CRT、HMGB1 等损伤相关分子模式（DAMPs）及 TAAs，促进树突状细胞（DC）成熟；R837 原位释放激活 TLR7 介导的信号通路，进一步增强免疫应答，二者协同提升抗肿瘤效果。
为了评估水凝胶在体内的降解情况及药物滞留能力，研究团队通过小动物活体成像系统（IVScope，Clinx）监测水凝胶降解过程中的荧光强度变化，研究人员将6-8周龄雌性BALB/c小鼠（体重17-19g）随机分为两组，即游离组（注射游离 Cy5 染料）和 CPE 组（注射 Cy5 标记的 CPE 水凝胶），每组 3 只。待小鼠麻醉后，在其右背部皮下分别注射 40μL 游离 Cy5 染料或 Cy5 标记的 CPE 水凝胶。
免疫原性细胞死亡（ICD）可触发免疫应答，化疗等标准癌症治疗可诱导肿瘤细胞发生 ICD 并产生肿瘤相关抗原（TAAs），但单独 ICD 激活免疫系统的效果有限，常需与免疫佐剂，如 TLR7 激动剂咪喹莫特（R837）联用。然而，TLR 激动剂治疗指数低，静脉注射易引发严重免疫相关毒性。此外，现有治疗还存在药物递送效率低、全身暴露等问题，因此亟需开发更安全有效的局部治疗策略。
近期在《Journal of Materials Science & Technology》刊登了一项新研究。研究团队开发一种基于天然材料的生物相容性可注射水凝胶（CPE），以多酚-硼酸酯键为交联基础，实现化疗药物卡巴他赛（Cab）与 TLR7 激动剂 R837 的局部共递送，构建了 “化疗诱导 ICD + 免疫佐剂激活免疫” 的协同治疗体系。Cab 诱导肿瘤细胞 ICD，释放 CRT、HMGB1 等损伤相关分子模式（DAMPs）及 TAAs，促进树突状细胞（DC）成熟；R837 原位释放激活 TLR7 介导的信号通路，进一步增强免疫应答，二者协同提升抗肿瘤效果。
为了评估水凝胶在体内的降解情况及药物滞留能力，研究团队通过小动物活体成像系统（IVScope，Clinx）监测水凝胶降解过程中的荧光强度变化，研究人员将6-8周龄雌性BALB/c小鼠（体重17-19g）随机分为两组，即游离组（注射游离 Cy5 染料）和 CPE 组（注射 Cy5 标记的 CPE 水凝胶），每组 3 只。待小鼠麻醉后，在其右背部皮下分别注射 40μL 游离 Cy5 染料或 Cy5 标记的 CPE 水凝胶。
动物活体成像结果表明，Cy5标记CPE组小鼠皮下荧光强度 retention能力显著高于游离Cy5组，且水凝胶在体内可逐渐降解；所有治疗组小鼠主要器官无明显病理损伤，生化指标正常，证明CPE水凝胶生物相容性良好，无明显体内毒性。
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