前言 /INTRODUCTION
全球约5亿糖尿病患者中，超过30%会遭受慢性创面的困扰。由于持续性炎症、血管生成受损和细胞外基质功能障碍等复杂病理微环境，糖尿病创面往往难以自然愈合，严重时甚至导致截肢或死亡。现有临床手段（如清创、移植、常规敷料）效果有限，亟需一种能同时调控炎症、促进血管新生和ECM重塑的多功能治疗策略。

近期，一项发表于《Materials Today》（IF > 24）的创新研究为这一难题提供了突破性解决方案。
研究团队成功开发了一种载有桑枝来源外泌体样纳米囊泡（SZENs）的自愈合、pH响应性生物活性水凝胶敷料（SZENs@SQS-GEL）。
该水凝胶通过动态席夫碱键和氢键构建双网络结构，具备优异的可注射性、自愈合能力和智能控释特性，能在酸性创面微环境中按需释放SZENs，实现抗菌、抗炎、促血管新生和促ECM沉积的多维协同治疗。
01 核心机制发现：靶向IL-17信号通路，实现“炎症-增殖”转换与无疤愈合
该研究最令人瞩目的贡献在于首次揭示了SZENs@SQS-GEL加速糖尿病创面愈合的深层分子机制——通过负调控IL-17信号通路，打破慢性炎症恶性循环，推动创面从停滞的炎症期顺利进入增殖期，最终实现高质量的无疤修复。  

• 转录组学锁定关键通路

研究者对第15天创面组织进行RNA-seq测序，发现SZENs@SQS-GEL处理组与糖尿病模型组相比，共有420个差异表达基因（其中30个上调、390个下调）。KEGG富集分析显示，这些差异基因显著富集于IL-17信号通路和TNF信号通路，而这两者正是慢性炎症的核心驱动因素。  

• IL-17通路过度激活的危害

在糖尿病创面中，IL-17A水平异常升高，会诱导中性粒细胞过度浸润，激活AP-1转录因子家族（如c-Fos、Fosl1），进而上调多种炎症因子（TNF-α、IL-6）和基质金属蛋白酶（MMP-9、MMP-13）。MMPs的过量表达会过度降解新生的ECM，使创面始终无法完成基质沉积，愈合进程被长期“锁死”在炎症阶段。
 

• SZENs@SQS-GEL的精准调控

研究证实，该水凝胶可显著下调IL-17A及其受体IL-17RA的表达，同时抑制下游Fosl1和MMP-9的转录水平。动物实验中，免疫组化和免疫荧光染色也一致显示：IL-17A、c-Fos、MMP-13蛋白表达明显降低，而抗炎因子IL-10则显著上升。同时，M1型巨噬细胞标志物iNOS下调，M2型标志物Arg-1上调，表明巨噬细胞向促修复表型极化。  

• 从炎症抑制到高质量愈合

通过阻断IL-17信号瀑布，水凝胶有效减轻了创面过度炎症，保护了ECM免受过度降解，为后续血管新生（CD31、VEGF表达增强）和成纤维细胞增殖创造了有利条件。第15天，该组创面收缩率达92%，远超糖尿病模型组；第21天，胶原I/III比例接近正常皮肤，胶原纤维排列有序，皮肤弹性、水合度及屏障功能均显著优于对照组，真正实现了“无疤愈合”。
02 Countstar Mira FL：为高质量细胞学数据保驾护航
在该研究的体外实验中，研究者对多种皮肤相关细胞（HaCaT、HUVECs、Raw 264.7、L929）进行了大量细胞活性、增殖、迁移及血管形成实验。为确保细胞计数和活力数据的准确性、可重复性和高通量，研究者选用了Countstar Mira FL全自动细胞荧光分析仪。  

• 精准高效：基于台盼蓝染色排除法，结合明场与荧光成像，单次检测<20秒，直接输出总细胞数、活率、直径分布等关键参数。
• 性优异：与传统手动计数相比，Mira FL可将变异系数（RSD）控制在5%以内，极大降低了人为误差。
• 数据可靠：正是基于Mira FL提供的精准细胞状态评估，研究者才能系统量化SZENs及其水凝胶体系对不同细胞功能（促增殖、促迁移、促管形成、抗氧化、抗炎）的促进效应，为整个治疗策略的有效性和安全性提供了坚实的数据基础。

03 写在最后
该研究不仅展示了一种具有显著临床转化潜力的糖尿病创面智能敷料，更通过深度机制解析，为靶向IL-17信号治疗慢性炎症性疾病提供了新思路。Countstar Mira FL作为细胞分析环节的关键工具，持续助力高质量生物医学研究，赋能科研人员攻克更多复杂疾病难题。
参考文献
Chen Z, Hu Y, Jiang Y, et al. Self-healing and pH-responsive bioactive hydrogel dressing loaded with Ramulus Mori-derived exosome-like nanovesicles accelerates diabetic wound healing.Materials Today, 2026, 99: 103479.

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