同日双顶刊，南模助力周斌团队心血管领域突破性成果
2026-08-24 来源:本站 点击次数:54南模生物为Science研究构建了7个小鼠品系：Myh11-mGFP、Apln-LSL-Dre、Kdr-CreER、Cx40-IR、Cx40-IR-DTR、Cx40-DreER、H11-ntdT，为Cell研究构建了疾病模型小鼠（R26-Pik3ca-tdT），并参与了部分研究工作。
Science：新生冠状动脉侧支主要来源于毛细血管"动脉化"
血管系统由动脉、毛细血管、静脉和淋巴管组成，是维持组织供血与体液平衡的基础。理解血管在损伤后的重塑机制，对心血管疾病治疗和组织再生研究具有重要意义。然而，追踪特定血管细胞的来源与命运，长期依赖遗传谱系示踪技术。传统方法多采用单一重组酶系统（如Cre-loxP），受限于标记物特异性不足或诱导剂残留效应，结果解读易受干扰。周斌团队长期致力于发展双重组酶介导的交叉遗传学（Cre-loxP与Dre-rox）等新型示踪技术，此次两项研究正是该技术体系的代表性应用。
以往观点认为，新生侧支动脉由既有动脉的内皮细胞"重新组装"而来，该结论主要基于Cx40-CreER谱系示踪系统。然而，此研究通过构建细胞接触触发的synNotch遗传示踪系统和双重组酶交叉系统，发现传统示踪工具存在标记特异性和他莫昔芬残留的局限，并证实新生侧支动脉主要来源于毛细血管内皮细胞，通过"动脉化"获得动脉的结构与功能，仅有较少部分来自既有动脉。
在机制层面，研究团队鉴定出VEGF-A-YY1-SETD1A-H3K4me3-HES1信号轴：血管内皮生长因子VEGF-A激活转录因子YY1，YY1招募组蛋白甲基转移酶SETD1A，促进H3K4me3修饰，进而上调动脉调控因子HES1，驱动毛细血管向动脉的转变。动物实验中，通过修饰mRNA瞬时递送Vegfa可显著促进功能性侧支动脉形成，改善缺血心肌灌注、减少瘢痕并改善心脏功能，为缺血性心脏病的治疗提供了新的思路。该研究重新定义了冠状动脉侧支形成的细胞来源，对理解心脏自我修复能力具有重要意义。
Cell：骨骼中是否存在淋巴管，一项Matters Arising研究给出新证据
淋巴管承担组织液回收和免疫监视功能，广泛分布于皮肤、心脏、肺、肠道等器官。骨骼中是否存在淋巴管，是血管生物学领域长期争论的问题。传统观点认为健康骨骼缺乏淋巴管，但2023年发表的一项Cell研究基于LYVE1、PDPN、PROX1等淋巴管标志物的免疫染色和光片成像，提出正常骨骼中存在淋巴管并可支持损伤后骨与造血再生。
由于上述标志物并非淋巴管内皮细胞（LEC）所独有，LYVE1也表达于巨噬细胞等免疫细胞，PDPN可表达于骨髓基质细胞，PROX1则广泛表达于神经元、心肌细胞、肝细胞等非内皮细胞谱系，仅凭单一标志物难以准确识别骨内淋巴管。针对这一问题，周斌团队与德国马克斯·普朗克分子生物医学研究所Ralf H. Adams团队合作，构建了双重组酶介导的淋巴管内皮细胞特异性示踪系统LEC-iCre（Cdh5-Dre;Prox1-RSR-CreER），实现对LEC的高特异标记。
利用该系统，研究团队发现：生理稳态下，LEC仅分布于骨膜纤维层和周围结缔组织，皮质骨、骨髓等骨内结构中不存在淋巴管；辐照损伤和骨折后的骨再生过程中，淋巴管虽在骨膜和骨痂中显著扩增，但始终未侵入骨组织。与此形成对比的是，在模拟广泛性淋巴管异常（GLA）和Gorham-Stout病（GSD）的小鼠模型中，增生的LEC可突破骨膜并侵入骨组织。这一结果澄清了"骨骼中是否存在淋巴管"的争议，表明骨内淋巴管的出现具有病理依赖性，并为GLA/GSD等罕见淋巴管疾病的发病机制提供了新的证据。
南模生物：定制小鼠助力两项研究
遗传谱系示踪研究的开展高度依赖精准的基因修饰小鼠品系。在此次两项研究中，南模生物为Science研究构建了Myh11-mGFP、Apln-LSL-Dre、Kdr-CreER、Cx40-IR、Cx40-IR-DTR、Cx40-DreER和H11-ntdT共7个小鼠品系，为Cell研究构建了R26-Pik3ca-tdT疾病模型小鼠，并作为作者单位之一参与研究。这些工具鼠涉及synNotch细胞接触示踪、双重组酶交叉遗传等前沿技术路线，为精准解析血管细胞命运提供了关键模型支撑。
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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。