Connect Upstream：加速进入临床

— 从DNA到进入临床的研发周期缩短至14个月以内

随着全球医药市场规模的逐年扩大，新药研发所面临的挑战也更加艰巨。在确保产品质量的前提下，降低研发成本、缩短在研项目的研发周期、加速推进项目进入临床是药物研发企业应对激烈竞争的重要手段。

赛多利斯Cellca技术平台拥有无需专利授权费用的CHO宿主细胞株，能够实现较高的表达量，同时减少客户自身对培养基和工艺优化的需求，目前Cellca已经完成了超过40个项目的研发工作，大部分项目表达量超过3g/L。结合赛多利斯BioOutsource技术平台提供的100多项经过官方预先验证的检测分析方法，将进一步加速项目进程。

赛多利斯还拥有高度自动化的微型生物反应器系统，以便更高效地推动在研项目的进程。ambr® 15微型生物反应器系统（图1a）可以在克隆筛选后期综合研究克隆筛选、培养基优化以及初步工艺开发等内容。 ambr® 250微型生物反应器系统（图1b）和BIOSTAT STR®一次性生物反应器系列有着高度的几何一致性，可以极大地简化工艺放大的计算和验证过程。

图一：微型生物反应器缩短上游工艺开发时间

图二：Cellca 和BioOutsource 平台缩短项目早期开发时间

• 加速进入临床

快速进入临床阶段至关重要,合适的工具和测试服务将使您能以最短的时间和最少的成本快速开发出细胞系和相关工艺。

在Connect Upstream平台上，Cellca®技术平台拥有无需专利授权的宿主细胞和质粒系统，为客户提供从DNA到RCB的服务。而BioOutsource®技术平台提供的100多项经过官方预先验证的检测分析手段则为客户完成药物一致性评价以及细胞库检定服务。ambr®15先进的微型生物反应器系统可以在克隆筛选阶段实现快速获得高表达克隆株、最优培养基及初步放大工艺等。ambr®250微型生物反应器系统可以实现系统的进行工艺开发，工艺优化及工艺验证，ambr®250系统和BIOSTAT® STR一次性生物反应器系列有着高度几何一致性，发酵工艺可以在不同的反应器之间进行工艺放大或工艺缩小验证，极大地简化了工艺放大的计算和验证过程。有实例表明，生物制药企业利用此类一次性微型生物反应器及一次性搅拌式生物反应器将新药申报项目周期从原计划的22周缩短到16周。从小试研发的微型生物反应器到生产规模的BIOSTAT® STR生物反应器，所有这些成员就是我们实现此“加速进入临床”战术的核心组成。

• 提高表达量

通过优化工艺提高您的表达量，快速进入临床试验。choptimizer®所特有的解决方案将帮助您找到最佳的培养基混合物、最优的工艺参数以及成功的补料策略。

在抗体上游工艺开发中，表达量对于产品投入生产十分重要。按照当今现代抗体生产制造的要求，能够稳定在生产规模达到3g/L左右的水平，将可以大大节省厂房和设备的投资。在Connect Upstream平台中，将会有着三位明星角色完成工艺的“后勤保障”工作。原型培养基、高通量微型生物反应器ambr® 15以及BIOPAT® MODDE实验设计软件，三者的配合使用，相辅相成，既能够将ambr®全自动高通量的特点发挥到极致，又能够使用DoE设计好的实验方案找到最佳培养条件。赛多利斯为客户提供的培养基优化服务CHOptimizer®，能够为客户提供具有完全配方的特异性的基础培养基、补料培养基以及对应的补料策略。有许多案例表明，系统进行培养基优化及工艺优化，不但能够实现产量提高5-10倍，而且，能够有效改善产品质量，如糖基化水平，电荷分布等。

• 质量源于设计

从细胞系到商业化生产，不同规模间的恰当转换很有必要。运用正确的qbd策略，将有助于您实现稳健、高效和可追溯的工艺。

在现代药物开发过程中，质量源于设计的理念已经成为行业的标准。在Connect Upstream平台上，同样需要强有力的“二传手”来完成工艺开发中关键的一步。ambr® 250是工艺开发中的利器，其设计与传统反应器一致，能确保工艺的可放大性。而MFCS软件是符合CFR Part11的SCADA系统，在上游工艺中无论是实验规模还是生产规模，它都是数据的大脑。SMICA MVDA多变量分析软件能够帮助用户在进入生产后，建立数据模型从而持续提高生产管理和生产工艺水平。再加上目前行业的热门选手，一次性生物反应器BIOSTAT STR®系列，这些成员便确保了从开发到生产，始终严格遵循QbD的理念。

• 稳健生产

为了实现长期稳健的生产，您需要灵活且具备成本效益的生物制造平台。我们的完整解决方案团队将以无与伦比的专业知识，为您设计、交付并构建这样的平台。

当完成了药物的工艺开发，进入商业化生产时，我们同样要考虑工艺的稳定性。赛多利斯完整解决方案团队将他们的专业知识应用于客户的工艺开发、厂房设计和合规需求，帮助用户建造一个稳健的生产设施，确保将小试或中试的工艺，安全无忧地转移到大规模的商业化生产中。