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勤翔小动物活体成像系统助力心肌靶向纳米胶束研究

2026-09-23     来源:本站     点击次数:68

阿霉素(DOX)是临床广泛应用的一线蒽环类化疗药,对多种实体瘤与血液肿瘤疗效显著。但其剂量依赖性心脏毒性严重限制临床使用,可引发不可逆心肌病与心力衰竭,大幅降低癌症患者生存质量与生存期。研究证实,阿霉素可在心肌线粒体中大量富集,引发线粒体损伤、活性氧(ROS)爆发、细胞内铁过载,最终触发铁死亡(Ferroptosis)—— 一种铁依赖的、以脂质过氧化为特征的细胞死亡方式。持续的铁死亡进一步放大氧化应激与凋亡,造成不可逆心肌损伤。

近日,辽宁中医药大学孔亮教授团队在国际知名期刊Materials & Design发表重要研究成果:团队以甘草中两种天然活性成分为核心,构建了一款心肌靶向型自组装纳米胶束 AngA-LQ-GP@Ms,通过激活 Nrf2 信号通路抑制心肌铁死亡,有效缓解阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性,为化疗减毒提供了源自中药的创新纳米解决方案。

在动物活体实验中,为观察不同制剂在HF小鼠体内的靶向分布特性,将小鼠随机分组,分别通过尾静脉注射生理盐水、游离DiR、LQ-GP-DiR@Ms及AngA-LQ-GP-DiR@Ms。给药24小时后,处死小鼠,迅速取出心脏等内脏组织,使用Clinx勤翔IVScope 8500小动物活体成像系统对分离的心脏进行荧光成像,以检测DiR标记胶束在心肌组织中的富集情况。成像后,手动勾画心脏组织作为感兴趣区域(ROI),各实验组的勾画标准完全统一。心脏区域的荧光信号强度根据分离心脏的重量进行归一化与校正,并使用配套的Clinx勤翔IVScopeEZ 活体成像采集分析软件完成定量分析。

(I)体外静脉注射后24小时心肌组织光学图像的实时成像观察(n=3)
(J) 静脉注射不同制剂后心肌组织荧光信号强度的半定量分析(n=3)

实验结论如下:在对照组中,心脏组织中未检测到DiR荧光信号,表明完全不存在荧光信号。同样,在游离DiR组中,心脏组织中也未观察到荧光信号,这可能是由于其缺乏靶向能力且快速全身清除,从而限制了其在心脏组织中的积累。相比之下,LQ-GP-DiR 组和AngA-LQ-GP-DiR组在心脏组织中表现出显著更强的荧光信号。这种增强效应可归因于自组装胶束对 DiR 的包裹保护作用,该作用提高了 DiR 的递送与靶向效率,部分得益于纳米颗粒增强的渗透与滞留效应。在上述实验中,研究团队使用了Clinx勤翔IVScope 8500小动物活体成像系统

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