按USP标准质控“纯水”和“注射用水”
2011-02-25 来源:本站 点击次数:3757相比日常生活中不胜枚举的应用，根据USP 要求，饮用水只适合在化学合成或清洗药物生产设备的初期阶段使用。同时，该药典指定饮用水作为生产各种药物用水的水源。这些药物用水包括：纯水、灭菌纯水、注射用水、注射用灭菌水、注射用制菌水、清洗用水及吸入剂用水。
这些术语描述的是通过使用去离子、蒸馏、离子交换、逆向渗透、超微过滤或其他不同的处理手段得到的不同质量水的纯度。饮用水纯化至“纯水”或“注射用水”不仅意味着减少其中的细菌及内毒素，还需大大降低总有机碳（TOC）和溶解离子的浓度。在美国，水的纯化、储存和运输过程都受到USP 有关细则的控制且必须得到综合认证及质控步骤的支持（在欧洲则是《欧洲药典》）。
如今，根据USP 标准，水中无关离子的测定是通过测量电导率来完成。然而以前并非如此。截至1996 前，制药行业的水质控制还是通过综合化学分析来完成。向更简便的电导率测量方法转变有助于建立统一的标准。但是，电导率是个不确定参数，它并不体现无关离子的化学本质，除无关离子外，其固有离子H3O+及OH-、溶于水中的环境气体（尤其是CO2）及测量温度等参数都对溶液的电导率有影响。最终确认使用以导电能力很弱的Cl-和NH4+为基质的参比系统来选择电导率参数，从而建立了0-100°C 间电导率测量的极限（1.33mM 和1.66mM）
· 第一阶段对应最常见的情形，即在无环境气体存在的情况下测量电导率。这一阶段中，要求测量未经过温度补偿的电导率并同时记录温度，然后在已知的电导率/温度对照表中找到小于并最接近该温度值，它所对应的电导率则是该温度时的极限值。如果测量值不高于表中的数值，则说明水的质量满足电导率测量的要求。不必再进行第二阶段和第三阶段的测试。
· 第二阶段适合无法避免 CO2 影响因素的情况。调节样品（100ml或以上）温度至25±1°C，并搅拌使
其与环境中的CO2 达到平衡。定时观察电导率测量情况，当电导率的变化值在每5 分钟内小于0.1μS/cm
时，将该电导率值记录下来。如果电导率值不高于2.1μS/cm，则水的质量满足电导率测量的要求。不必再进行第三阶段的测试。
· 第三阶段必须在完成第二阶段的 5 分钟内进行第三阶段测试。温度保持在25±1°C，将氯化钾饱和溶液加入水样中（0.3mL/100mL 样品）并测量pH（精确至0.1pH）及电导率。在图1中找到最接近的pH 值，如果其相应的电导率值不高于图中所示，则水的质量满足电导率测量要求。
|
温度[°C] |
电导率限值[mS/cm] |
USP 因子即 20% |
|
0 |
0.6 |
0.12 |
|
5 |
0.8 |
0.16 |
|
10 |
0.9 |
0.18 |
|
15 |
1.0 |
0.20 |
|
20 |
1.1 |
0.22 |
|
25 |
1.3 |
0.26 |
|
30 |
1.4 |
0.28 |
|
35 |
1.5 |
0.30 |
|
40 |
1.7 |
0.34 |
|
45 |
1.8 |
0.36 |
|
50 |
1.9 |
0.38 |
|
55 |
2.1 |
0.42 |
|
60 |
2.2 |
0.44 |
|
65 |
2.4 |
0.48 |
|
70 |
2.5 |
0.50 |
|
75 |
2.7 |
0.54 |
|
80 |
2.7 |
0.54 |
|
85 |
2.7 |
0.54 |
|
90 |
2.7 |
0.54 |
|
95 |
2.9 |
0.58 |
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100 |
3.1 |
0.62 |
SevenMulti 是如何满足USP 要求的？
SevenMulti 是新型的模块组合式电化学测量仪表，主要进行实验室pH、电导率和离子浓度等指标的测量。它具备许多能满足USP 要求的重要功能。
· 大多数质控测量都按 USP 第一阶段进行。在此方法中，电导率的测量不能进行温度补偿。SevenMulti 电
导率模块具备一个叫作USP 模式的功能，使用该功能时温度补偿功能将被自动关闭。此外，仪表中内置了USP 温度/电导率对照表（详见表1）。仪表能立即判断所测量的水样是否符合USP 的要求。
· 如果您公司对水的纯度要求更高，您可以设置一个USP 因子系数。仪表会自动将表内的USP 值乘上此
USP 因子并设置为您要求的限值（详见表1 示例第三列）。
· 质控测量必须定期进行。SevenMulti 电导率模块将帮助您将此步骤自动化。
· 在 GLP/GMP 环境下工作意味着不仅需要记录测量数据，诸如方法、所用仪表及电极、校准（调节）数
据及其时间和日期、用户名等测量细节都需一一记录。在GLP 模式中，SevenMulti 电导率模块除了生成
详细记录外，还能将它传输至打印机或电脑。
· 如果您测量的地方没有打印机或电脑，仪表可以储存多达1000 条测量记录。某一段时间测量数据可制成曲线并在仪表上直接显示。
· USP 要求分辨率为0.1mS/cm，而SevenMulti 的分辨率实际为0.01mS/cm。换言之，SevenMulti 的分辨率要高出10 倍。
· IQ/OQ：USP 要求专业设备，并需要定期检查测量仪器的操作及测量准确性。因此，梅特勒-托利多在许多国家提供SevenMulti 保养和/或再认证服务。而且，该仪表内置有维保程序。
· SevenMulti 和新型超精确电极InLab740 电导电极是按照USP 要求进行水质控制的最佳工具。
· 毫无疑问，行业标准方法会随时间的推移而变化。但是，未来的软件升级等问题SevenMulti 早已考虑在内。因而，它将随时适应未来的发展