维生素D标准化检测的必要性

维生素D为脂溶性类固醇衍生物，主要来源于膳食和紫外线光照皮肤后合成，是人体必需的营养素。由于人类生活方式改变（室内生活时间变长，防晒霜和防晒衣物的普及）及自身原因（皮肤黑色素含量，皮肤维生素D产生减少和破坏增加），维生素Ｄ缺乏在世界范围内普遍存在，影响着30%-50%的人^[1]。近年来，随着对维生素D的研究不断深入，发现维生素D缺乏不仅会引起骨骼健康失衡，导致骨质疏松，跌倒和骨折等，还与多种疾病息息相关，如癌症、肌肉功能疾病、心血管疾病、糖尿病、免疫系统疾病、神经系统疾病、呼吸道疾病、肝肾疾病、皮肤疾病^[2,3,4]：

• 25(OH)D是维生素D在血液中的主要运输形式，浓度高且稳定，半衰期长（2-3周），被认为是衡量人体内维生素D状况的重要指标。
• 佝偻病、骨软化症、骨质疏松、慢性肾功能不全、肝衰竭、甲状旁腺功能亢进、妊娠期和哺乳期妇女、有跌倒史/低创骨折的老年人等应考虑进行维生素D营养状态的判断^[5]。
• 血清25 (OH)D是维生素D不足、轻度维生素D缺乏和佝偻病早期的主要诊断依据; 维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病的预防应从围生期开始，以婴儿为重点对象并持续到青春期^[6]。
• 胎儿维生素D营养状况取决于母体VD营养状况；孕妇应在妊娠后3个月监测25(OH)D浓度^[6]。
• 应用血25(OH)D评估维生素D状态，可帮助减少乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等的发生机率，协助检测癌症肿瘤骨转移治疗效果；血25(OH)D可作为预测乳腺癌转移和预后的重要参考指标^[7]。
• 如CKD患者的血浆I-PTH水平高于参考范围时，应在首次会诊时测定血清25(OH)D水平，结果正常时，应进行周期性25(OH)D水平监测。一旦患者补充维生素D，应每三个月监测血清25(OH)D水平^[8]。
• 服用GCS患者推荐进行跌倒风险评估、身高和25(OH)D的测定、评估初发和和再发脆性骨折、椎体骨折评估或脊柱影像学检查^[9]。

维生素D标准化检测试剂盒在中国的进展

• 近年来，维生素D成为广泛关注的话题，随着25(OH)D检测大范围开展，临床实验室专家们发现不同检测方法间的结果明显不一致，甚至影响了临床对维生素D缺乏的诊断。为了纠正这种情况，美国国立卫生研究院（the National Institutes of Health, NIH）营养健康办公室（the Office of Dietary Supplements, ODS）与美国疾病预防控制中心（the Center for Disease Control and Prevention, CDC）、美国国家标准和技术研究院（the National Institute of Standards and Technology, NIST）和比利时根特大学一同合作, 启动了维生素D标准化计划（VDSP）^[10]。

  建立VDSP的宗旨是促进全球所有实验室25（OH）D检测方法的标准化, 从而提高医疗安全, 保障全民健康。在此基础上, NIH-ODS提出了VDSP的4个主要目标：（1）标准化各种厂商和实验室自建的25（OH）D检测方法; （2）标准化全民营养健康调查所使用的各种25（OH）D检测方法; （3）实施致力于改进实验室25（OH）D检测方法性能的国际化研究; （4）研究并报道25（OH）D标准化后的结果差异。

  为保障25（OH）D检测结果的准确性, 2010年NIH-ODS与CDC合作建立了维生素D标准化认证程序, 并号召所有的生产厂商和实验室积极参与。该认证程序分2个阶段进行, 首季度发放40份参考方法（JCTLM认证）定值的血清用于校准, 保证厂商或实验室自建方法的结果具有溯源性。随后, 每季度发放10份盲样样本用于精密度及准确度评估。参加者连续4次的调查结果符合认证程序的要求即颁发认可证书, 有效期为1年。重新认证是1年1次, 维生素D的性能验证标准是平均偏差≤ 5%, 不精密度≤ 10%。

  英国IDS公司的艾狄斯®25羟基维生素D标准化检测试剂盒参与并通过维生素D标准化认证（VDSP），成为当前全球实现标准化溯源的酶联免疫检测试剂盒。该产品于2007年获得中国食品药品监督管理局的注册证，在中国临床上销售已超过10年，检测样本量超过300万例，已在各大医院建立起庞大的数据库，成为维生素D检测领域的领先者。

  该试剂盒质量稳定，性能良好，各项性能指标如下：

• 校准品可溯源至美国国家标准与技术研究院（NIST）的标准参考材料SRM2972^[11,12]；
•  样本量少，仅需10uL，适用于血清或者血浆样本；
• 灵敏度高，根据CLSI EP17-A，其空白限（LOB）为3.3nmol/L，检测限（LOD）为6.8nmol/L，定量限为12nmol/L；
• 特异性高，按照CLSI EP7-A2进行验证，不受维生素D结合蛋白、HAMA、生物素、总蛋白、总胆固醇、血红蛋白、甘油三酯、胆红素等物质的干扰，与3-epi-25(OH)D无交叉反应;
• 线性范围为16.3~250nmol/L，覆盖了维生素D缺乏、不足、充足、过量多个医学决定水平。
  
  近年来，越来越多的厂商及实验室加入到标准化认证的行列。但是，在中国，25羟基维生素D检测结果的标准化仍任重道远，需要临床专家、实验室专家、广大厂商以及相关人员的共同努力。艾狄斯®25羟基维生素D标准化检测试剂盒是已进行“标准化”的试剂盒，在中国销售的10多年中，其以稳定的质量，良好的性能，为临床维生素D检测提供可靠的工具。
  
  参考文献
  【1】Lavie CJ. Lee JH. Vitamin D and cardiovascular disease will it live up to its hype. J AM Coll Cardiol,2011,58(15):1547-1556.
  【2】Hart G R. Medical conditions associated with vitamin D deficiency and the clinical consequences[J]. Review, 2004.
  【3】Holick M F. Holick MF. Vitamin D deficiency[J]. 2007, 357(3):266-281.
  【4】魏兆勇, 武凤云. 慢性肝病患者血清维生素D检测及其意义[J]. 肝脏, 2012, 17(10):753-754.
  【5】夏维波, 李梅. 维生素D缺乏的评价、预防及治疗——内分泌学会临床实践指南[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2011, 04(2): 144-146.
  【6】2008 维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议.
  【7】庄志刚, 余剑敏, 蒋蓓琦,等. 乳腺癌患者外周血25羟基维生素D测定及临床意义[J]. 实用医学杂志, 2010, 26(2):244-246.
  【8】慢性肾疾病中的骨代谢及疾病临床实践指南（KDIGO）（2009年）.
  【9】2010年美国风湿学会关于类固醇性骨质疏松症的预防和治疗推荐.
  【10】https://ods.od.nih.gov/Research/vdspslm.aspx
  【11】Sempos CT, Vesper HW, Phinney KW, Thienpont LM, Coates PM; Vitamin DStandardization Program (VDSP). Vitamin D status as an internationalissue: national surveys and the problem of standardization. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012Apr;243:32-40.
  【12】Thienpont LM, Stepman HC, Vesper HW. Standardization of measurements of 25-hydroxyvitamin D3 and D2.Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012Apr;243:41-9.