青岛农业大学联合内蒙古大学、意大利罗马第二大学在《Theranostics》发表文章 “Sleep deprivation causes gut dysbiosis impacting onsystemic metabolomics leading to premature ovarianinsufficiency in adolescent mice ”，研究发现SD通过肠道菌群-代谢轴破坏卵巢功能，为POI的发病机制提供新视角。

研究背景：

睡眠剥夺（SD）对健康的影响广泛，但对女性卵泡发育的作用尚不明确。研究旨在探讨SD对青春期雌性小鼠卵巢功能的影响及其机制。

研究方法：

建立3周龄雌性小鼠SD模型（每天20小时SD，持续6周），分析肠道菌群、全身代谢组学与卵巢功能（卵泡动态、卵母细胞质量、生殖性能）的关联。通过粪便微生物移植（FMT）和烟酰胺（NAM）补充实验验证机制。

主要研究：

1. SD导致肠道菌群失调

- 菌群变化：SD组肠道菌群多样性降低，厚壁菌门减少，拟杆菌门、变形菌门增加；特定菌属（如Allobaculum、Desulfovibrio）丰度显著改变。

- 肠道屏障受损：SD组肠绒毛高度降低，紧密连接蛋白（Claudin-1、Occludin）表达减少，炎症因子（IL-6、TNF-α）升高。

2. 全身代谢紊乱：

- 代谢通路异常：SD组血清代谢物差异显著，烟酸/烟酰胺（NAM）代谢通路富集度最高，NAM水平显著降低。

- 相关性分析：NAM水平与特定肠道菌属（如Lactococcus、Pseudoalteromonas）显著相关。

3. 卵巢功能受损：

- 卵泡动态异常：SD组原始卵泡（PmF）数量减少，生长卵泡比例增加，AMH、E2水平下降，LH水平升高。

- 卵母细胞质量下降：SD组卵母细胞减数分裂异常（纺锤体缺陷、染色体错配），线粒体功能相关基因（如Ndufa6、Cox6c）表达下调。

- 生殖性能下降：SD组受孕率降低，假孕/流产率升高。

4. 机制验证：

- FMT实验：移植SD组肠道菌群可诱导正常小鼠出现POI表型（NAM水平降低、卵泡减少）。

- NAM补充：200 mg/kg NAM显著改善SD组卵泡数量、卵母细胞成熟及生殖性能。

机制探讨：

- 肠道菌群-代谢轴：SD通过破坏肠道菌群平衡，导致NAM代谢异常，进而影响卵巢功能。

- 线粒体功能障碍：NAM缺乏可能通过抑制线粒体氧化磷酸化，导致卵母细胞质量下降。

- 卵泡激活失衡：SD促进原始卵泡过度激活，加速卵巢储备耗竭。

研究意义：

1. 首次揭示SD与POI的因果关系：SD通过肠道菌群失调和代谢紊乱诱导青春期小鼠POI，为临床睡眠障碍与生殖疾病的关联提供实验依据。

2. 干预策略：NAM补充可能成为缓解SD相关卵巢损伤的潜在疗法。

未来方向：

- 探索肠道菌群代谢物（如NAM）在POI中的作用靶点。

- 开发基于肠道菌群的干预策略（如益生菌或代谢物补充）。

- 研究SD对人类卵巢功能的长期影响及临床干预方案。