1. 什么是TGF-β?
TGF-β,全称为转化生长因子-β,是一类在生物体内广泛存在且功能至关重要的细胞因子。它以其强大的免疫调节能力和在细胞生长、分化、凋亡等多个生物学过程中的核心作用而闻名。TGF-β是一种真正的“多功能”调节分子,其功能具有高度的环境依赖性,既能抑制细胞增殖,也能促进组织修复,甚至在疾病状态下扮演“亦正亦邪”的双重角色

2. TGF-β能调控哪些细胞?
TGF-β的调控网络极为广泛,几乎涉及所有细胞类型:
对上皮细胞和内皮细胞:TGF-β通常发挥生长抑制作用,维持组织稳态,防止细胞过度增殖。
对成纤维细胞:它能刺激成纤维细胞的活化和细胞外基质的产生,这对于组织修复至关重要,但过度活化则会导致组织纤维化。
对免疫细胞:
T淋巴细胞:TGF-β能强力抑制效应T细胞的活化和增殖,并促进调节性T细胞的发育,从而起到免疫抑制作用。
NK细胞:抑制其细胞毒性和细胞因子产生。
巨噬细胞:调节活化巨噬细胞的功能,可将其极化为具有抗炎和修复功能的表型。
在整体生理过程中的作用:基于上述细胞层面的调控,TGF-β在免疫功能(维持自身免疫耐受)、组织重塑和伤口修复过程中扮演了不可或缺的角色。
3. TGF-β有哪些不同的类型和结构?
TGF-β并非单一分子,而是一个家族。它以五种高度相似的亚型存在,在人类中主要为TGF-β1, TGF-β2和TGF-β3,同源性达70-80%。其中,TGF-β1是人体内最丰富、研究最深入的亚型。其合成与分泌过程非常独特:它首先由TGFB1基因编码成一个长的前体多肽。这个前体经过酶切后,生成成熟的TGF-β蛋白和一个被称为“潜伏相关肽”的片段。两者在分泌过程中非共价结合,形成一个没有生物活性的“潜伏复合物”。这种潜伏机制是控制TGF-β活性的关键环节,确保其仅在特定的时间、地点被激活,从而精确行使功能。
4. TGF-β从何而来,如何发挥作用?
TGF-β是一种被普遍表达的细胞因子,许多细胞类型都能产生。其中,血小板和巨噬细胞是TGF-β的重要储存库和来源,尤其是在组织损伤或炎症发生时,它们会大量释放TGF-β。TGF-β通过与其细胞膜上的特异性受体结合,启动细胞内的SMAD蛋白信号转导通路,进而调控特定基因的转录和表达。
5. TGF-β与疾病有何关联?
TGF-β信号通路的失调与多种重大疾病密切相关,体现了其功能的双重性:
癌症:在肿瘤早期,TGF-β通过抑制上皮细胞增殖,发挥抑癌作用;但在肿瘤晚期,它则促进肿瘤的侵袭、转移和免疫逃逸,转变为促癌因子。
自身免疫性疾病与炎症:TGF-β功能不足或信号缺陷会导致免疫抑制失灵,引发过度炎症反应。
纤维化疾病:在肺、肝、肾等器官中,TGF-β的过度活化是驱动组织纤维化和瘢痕形成的关键因素。
心血管疾病与糖尿病:它参与动脉粥样硬化、心肌肥厚以及糖尿病肾病等并发症的病理过程。
6. 如何研究TGF-β的功能?
TGF-β基因敲除小鼠的实验结果极大地证明了该因子的生理重要性。敲除TGF-β1基因的小鼠会表现出严重的造血功能缺陷和内皮细胞分化异常,并最终死于全身性的、无法控制的炎症。这一现象强有力地证实了TGF-β在胚胎发育、免疫系统建立和维持免疫稳态中是不可或缺的。为了研究TGF-β的功能并探索其作为治疗靶点的潜力,科学家们开发了中和抗体。1D11.16.8单克隆抗体就是一种能够识别并结合TGF-β(主要针对β1, β2, β3亚型),从而阻止其与受体结合、中和其生物活性的工具抗体。在临床前研究中,此类抗体被用于治疗与TGF-β过度活化相关的疾病,如癌症转移和纤维化。
7. 提供TGF-β相关抗体的厂商有哪些?
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