一、免疫球蛋白样转录子4的基本结构与功能是什么?
免疫球蛋白样转录子4(ILT4,亦称为CD85d或LILRB2)是免疫球蛋白超家族的抑制性受体,主要在髓系细胞中表达,包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞。该受体通过其胞外免疫球蛋白样结构域与多种配体结合,胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),可募集SHP‑1、SHP‑2等磷酸酶,向下游传递抑制信号,从而调节免疫细胞的活化与功能。
ILT4的配体包括经典MHC I类分子(HLA‑A、HLA‑B)、非经典MHC I类分子(HLA‑G)、MHC样分子(CD1d)、部分补体成分(C4d、C3d、C4b、C3b和iC3b)、血管生成素样蛋白、β淀粉样蛋白及信号素蛋白4A等。这种广泛的配体结合特性使ILT4在多种生理和病理过程中发挥调控作用,不仅参与妊娠免疫耐受、心血管疾病进程,还在肿瘤免疫逃逸中扮演重要角色。

二、ILT4在肿瘤微环境中如何调控免疫应答?
在肿瘤微环境中,ILT4的表达往往上调,这与其促进免疫抑制、帮助肿瘤逃避免疫监视的功能密切相关。一方面,肿瘤细胞或肿瘤相关基质细胞可通过表达HLA‑G等配体,激活肿瘤浸润髓系细胞表面的ILT4,抑制其抗原呈递功能和促炎细胞因子分泌,减弱抗肿瘤免疫应答。另一方面,ILT4信号可诱导调节性T细胞扩增、抑制效应T细胞功能,并促进M2型肿瘤相关巨噬细胞极化,共同构建有利于肿瘤生长的免疫抑制微环境。
研究还发现,ILT4可通过调控血管生成素样蛋白等信号通路,影响肿瘤血管生成和转移过程。在多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤中,ILT4的高表达与肿瘤进展、转移及不良预后显著相关,提示其作为肿瘤生物学标志物和治疗靶点的潜在价值。
三、ILT4在肿瘤免疫治疗耐药中扮演什么角色?
随着免疫检查点抑制剂在临床的广泛应用,耐药问题日益凸显。研究发现,ILT4信号通路的异常活化与PD‑1/PD‑L1抑制剂耐药相关。在肿瘤微环境中,ILT4可通过抑制树突状细胞成熟、削弱T细胞活化、促进免疫抑制细胞聚集等多重机制,削弱基于PD‑1/PD‑L1阻断的免疫治疗效果。
因此,针对ILT4的靶向治疗被认为是克服现有免疫治疗耐药、提升治疗应答率的潜在策略。临床前研究显示,阻断ILT4信号可逆转肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制功能,增强细胞毒性T细胞的浸润与活性,并与PD‑1/PD‑L1抑制剂产生协同抗肿瘤效应。目前,多个靶向ILT4的抗体药物已进入临床前或早期临床研究阶段,为肿瘤免疫联合治疗提供了新的方向。
四、兔抗人ILT4 (CD85d) 抗体在肿瘤研究中有何应用价值?
兔抗人ILT4 (CD85d) 抗体作为特异性识别ILT4胞外结构域的研究工具,在肿瘤免疫机制研究和转化医学中具有重要价值。该抗体通过免疫新西兰大白兔制备,具有高亲和力与高特异性,可用于多种实验技术平台。
在基础研究中,该抗体可用于流式细胞术检测肿瘤组织或外周血中ILT4阳性免疫细胞的比例与表型;通过免疫组织化学技术分析ILT4在肿瘤微环境中的空间分布;结合免疫共沉淀等技术探索ILT4与下游信号分子的相互作用机制;还可用于构建ILT4过表达或敲低的细胞模型,研究其在肿瘤发生发展中的功能。
在转化研究与临床前评价中,该抗体可用于评估ILT4靶向治疗药物的作用效果,检测治疗前后肿瘤微环境中ILT4表达的变化;辅助筛选可能从ILT4靶向治疗中获益的患者群体;探索ILT4与其他免疫检查点分子之间的调控网络,为联合用药方案的优化提供实验依据。
五、靶向ILT4的肿瘤治疗面临哪些挑战与展望?
尽管靶向ILT4的治疗策略显示出良好前景,但仍面临诸多挑战。首先,ILT4在维持免疫稳态中也发挥重要作用,全面阻断其功能可能引发自身免疫或炎症相关不良反应,因此需要探索精准调控该通路的策略。其次,ILT4在不同肿瘤类型、不同个体中的表达模式存在异质性,需建立可靠的生物标志物体系以指导患者分层。此外,如何将ILT4靶向药物与现有免疫治疗、化疗或靶向治疗有机结合,实现协同增效,仍需更多临床前与临床研究的验证。
展望未来,随着对ILT4信号网络及其在肿瘤免疫中作用的深入理解,针对该靶点的药物研发将更加精准。基于兔抗人ILT4 (CD85d) 抗体等研究工具的不断完善,研究者能够更系统地解析ILT4的生物学功能,推动相关治疗策略向临床转化。同时,联合多组学技术与人工智能分析,将有助于揭示ILT4在肿瘤免疫耐药中的核心机制,为开发新一代肿瘤免疫治疗方案提供科学依据。
六、提供兔抗人ILT4 (CD85d) 抗体的厂商有哪些?
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产品信息

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