YY1抗体助力揭示CD24作为肺癌免疫治疗靶点的核心机制
2026-02-04 来源:本站 点击次数:144在肺癌治疗领域，第三代 EGFR-TKIs 虽为 EGFR 突变患者带来希望，但残留病灶导致的耐药问题始终是临床痛点。近期《Cancer Communications》发表的一项重磅研究，首次揭示 CD24 作为免疫治疗靶点，可显著增强第三代 EGFR-TKIs 的疗效，为克服耐药提供了全新方案。而 Absin 的优质 YY1 抗体，在该研究的核心机制解析中发挥了关键作用，成为科研突破的重要助力。
文献标题：CD24 is a promising immunotherapeutic target for enhancing efficacy of third-generation EGFR-TKIs on EGFR-mutated lung cancer
发表期刊：Cancer Commun（IF 24.9）
DOI：https://doi.org/10.1002/cac2.70068
核心试剂：Mouse anti-YY1 Monoclonal Antibody(abs100386)
1. 靶点筛选：通过 RNA-seq 分析 EGFR-TKIs 敏感、耐受及耐药细胞，筛选出 11 个候选膜蛋白/分泌蛋白，结合单细胞 RNA-seq 数据，锁定肿瘤细胞特异性高表达的 CD24 为核心靶点。
2. 临床验证：对比 TKI-naive 与 TKI-residual 临床样本，证实 CD24 在残留病灶中高表达，且与患者不良预后相关。
3. 功能验证：通过 CRISPR/Cas9 敲除 CD24、ATG-031 抗体阻断等方式，在细胞、CDX、PDX 及自发性肺癌模型中，验证 CD24 对 TKIs 疗效的增强作用。
4. 机制深挖：借助磷酸化蛋白质组学、CoIP、ChIP 等技术，揭示 “EGFR-JNK-YY1S247 磷酸化 - CD24” 调控轴，明确 YY1 磷酸化介导 CD24 增强子-启动子环形成的关键机制。
二、核心研究成果：CD24 靶点 + YY1 机制，双重突破
1. CD24 是关键耐药靶点：CD24 在 EGFR-TKIs 处理后的敏感、耐受、耐药细胞及临床残留病灶中均显著上调，通过抑制巨噬细胞吞噬、激活 EGFR 下游 AKT/ERK 通路，促进肿瘤存活。
2. 靶向 CD24 疗效显著：CD24 敲除或 ATG-031 抗体与第三代 EGFR-TKIs 联合，在体外可增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力，在体内显著缩小肿瘤体积、延长模型小鼠生存期。
3. YY1S247 磷酸化是核心调控节点：第三代 EGFR-TKIs 通过激活 JNK 通路，诱导 YY1 在 S247 位点磷酸化，促进 YY1 二聚化及 CD24 增强子-启动子环形成，最终上调 CD24 表达。
三、Absin 产品应用：YY1 抗体成机制解析核心工具
关键产品：Mouse anti-YY1 antibody（货号：abs100386）
产品在研究中的核心作用
1. CoIP 实验核心工具：用于免疫沉淀 YY1 蛋白，验证 YY1 与 CD24 启动子/增强子的结合（原文图 7D）、YY1 二聚化作用（原文图 8E），以及 YY1 与下游信号分子的相互作用，为 “YY1 调控 CD24 表达” 提供直接证据。
原文图7D：YY1与CD24启动子结合的DNA亲和沉淀验证
原文图8E：YY1二聚化实验的CoIP检测结果
2. 磷酸化机制验证：配合磷酸化抗体，证实 EGFR-TKIs 处理后 YY1S247 磷酸化水平升高，且该磷酸化是 CD24 上调的关键（原文图 7G、图 9C）。
原文图7G：YY1与CD24启动子结合强度检测
原文图9C：临床样本及耐药细胞中YY1S247磷酸化检测
3. 通路调控验证：通过 YY1 敲低与抗体检测结合，明确 JNK-YY1-CD24 轴在耐药中的作用，为联合治疗提供理论依据（原文图 9D、9E）。
原文图9D、9E：YY1敲低及JNK抑制剂处理后CD24表达变化
特异性强
精准识别 YY1 蛋白，有效避免非特异性结合，确保 CoIP、Western blot 等实验结果可靠
亲和力高
高效免疫沉淀目标蛋白，支持低丰度蛋白相互作用检测，满足机制研究的严苛需求
兼容性广
适用于 CoIP、Western blot、ChIP 等多种实验场景，匹配研究中的多维度验证需求
该研究的突破，不仅为 EGFR 突变肺癌提供了 “EGFR-TKIs + 抗 CD24” 的联合治疗新策略，更彰显了优质科研试剂对基础研究的重要支撑。Absin 始终以 “助力科研突破” 为核心，持续提供高特异性、高稳定性的抗体产品，为肿瘤学、免疫学等领域的创新研究保驾护航。
文中使用产品| 货号 | 名称 | 规格 |
|---|---|---|
| abs100386 | Mouse anti-YY1 Monoclonal Antibody(1183CT6.5.23.6) | 50uL |
| 货号 | 名称 | 引用文献数量 |
|---|---|---|
| abs132004 | Rabbit anti-GAPDH Polyclonal Antibody | 242 |
| abs132001 | Rabbit anti-β-Actin Polyclonal Antibody | 167 |
| abs131701 | Rabbit anti-BCL-2 Polyclonal Antibody | 44 |
| abs137975 | Mouse anti-β-Actin Monoclonal Antibody | 41 |
| abs130057 | Rabbit anti-Bax Polyclonal Antibody | 24 |
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