TSA荧光染色试剂盒助力新型纳米疗法在阿尔茨海默病研究中的突破
2026-02-09 来源:本站 点击次数:92阿尔茨海默病（AD）作为全球高发的神经退行性疾病，其核心病理特征是 β 淀粉样蛋白（Aβ）在脑内异常沉积，而血脑屏障（BBB）功能障碍则加剧了这一病理进程。近日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表的一项重磅研究，提出了通过调控 BBB 转运机制清除 Aβ 的创新策略，为 AD 治疗开辟了新方向。Absin 作为实验关键试剂供应商，其产品在研究中发挥了不可或缺的作用，全程助力科研团队实现重大突破。
文献标题：Rapid amyloid-β clearance and cognitive recovery through multivalent modulation of blood-brain barrier transport
发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=52.7）
DOI：10.1038/s41392-025-02426-1
核心试剂：七色多重荧光免疫组化染色试剂盒（抗兔二抗）#abs50031
一、研究核心思路：靶向 BBB 受体，重塑 Aβ 清除通路
AD 患者脑内 Aβ 堆积的关键原因之一，是 BBB 上的低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（LRP1）功能异常——随着疾病进展，LRP1 从血管内皮细胞转移至周细胞，导致其介导的 Aβ 清除能力显著下降。同时，高亲和力的 Aβ 聚集体会诱导 LRP1 进入溶酶体降解途径，进一步减少功能性受体数量。
研究团队创新性地提出 “亲和力优化的转运重编程” 思路：设计具有中等亲和力的 LRP1 靶向聚合物囊泡（A₄₀-POs），通过多价结合模式，引导 LRP1 进入 PACSIN2 介导的管状胞吞转运通路，避开溶酶体降解，同时上调 LRP1 表达，从而恢复 BBB 对 Aβ 的清除功能。这一思路打破了传统 “跨越 BBB” 的治疗局限，转而 “修复 BBB” 自身的转运机制，实现从根源上逆转 Aβ 沉积。
二、突破性研究成果：Aβ 快速清除 + 认知长期改善1、Aβ 高效清除
在 APP/PS1 转基因 AD 小鼠模型中，A₄₀-POs 处理 2 小时后，脑内 Aβ 水平降低近 45%，血浆 Aβ 水平升高 8 倍，表明 Aβ 通过 BBB 高效外排。PET-CT 成像显示，12 小时后脑内 Aβ 信号显著降低，14 个脑区总 Aβ 体积减少 41%。
图：A₄₀-POs 处理后 AD 小鼠脑内 Aβ 沉积减少及分布变化
治疗后 LRP1 与血管内皮细胞标志物 CD31 的共定位恢复至野生型水平，PACSIN2 表达上调、Rab5（溶酶体降解通路标志物）表达下调，BBB 转运机制回归生理状态。
图：治疗后 BBB 相关标志物表达及定位恢复情况
Morris 水迷宫实验证实，治疗后 AD 小鼠的空间学习和记忆能力显著提升，与野生型小鼠无差异，且该效果持续 6 个月。同时，小鼠筑巢行为和蔗糖偏好性改善，生活质量显著提高。
图：AD 小鼠治疗后认知功能及生活质量改善结果
本次研究中，Absin 的酪酰胺信号放大（TSA）荧光染色试剂盒（产品编号：abs50031）成为机制验证的核心工具，全程支撑 LRP1、Aβ 及 BBB 相关标志物的高灵敏度成像。
产品核心应用场景
- 研究团队通过 TSA 染色技术，实现了对脑切片中多个靶点的精准定位与共定位分析：标记 LRP1（血管内皮细胞转运受体）、Aβ（病理标志物）、CD31（内皮细胞标志物）、CD146（周细胞标志物）等关键分子；
- 结合共聚焦显微镜和 STED 超分辨显微镜，清晰呈现 LRP1 在 AD 进程中从内皮细胞向周细胞的定位转移；
- 验证 A₄₀-POs 治疗后，Aβ 在 BBB 血管腔的富集及脑内沉积的减少。
图：Absin TSA 试剂盒助力靶点定位及机制验证
- 信号放大，突破检测极限：脑内低丰度蛋白（如 LRP1）和微量 Aβ 沉积的检测难度大，Absin TSA 试剂盒通过酶促信号放大效应，显著提升荧光信号强度，实现低丰度靶点的高灵敏度检测。
- 多标兼容，解析分子互作：支持多种波长荧光染料（TSA520/570/620/700 等）的多色标记，满足 LRP1、Aβ、血管标志物等多个靶点的同时染色，清晰呈现分子间的空间关系。
- 稳定性强，保障实验可重复性：试剂盒的高稳定性确保了不同批次、不同时间点实验结果的一致性，为长期追踪 AD 小鼠病理变化及治疗效果提供了可靠保障。
四、总结与展望
该研究通过 “修复 BBB 转运机制” 的创新思路，为 AD 治疗提供了全新范式，而 Absin 的 TSA 染色试剂盒等精准工具，为这一重大突破提供了关键技术支撑。未来，随着纳米疗法向临床转化，Absin 将持续以高品质科研试剂，助力神经退行性疾病、脑血管疾病等领域的机制研究与药物研发，为生命科学进步赋能。
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