随着生命科学研究迈向更高维度的模型，传统二维细胞培养体系的局限性越来越明显。细胞在二维平面中无法真实模拟体内复杂的三维微环境，这在药物筛选、疾病机理研究等领域中造成了显著的偏差。为此，3D 生物打印（3D Bioprinting）应运而生，成为构建体外三维细胞/组织模型的重要技术。

什么是 3D 生物打印？
3D 生物打印是一种基于增材制造的技术，它按照预设的数字模型，在空间上逐层构建由生物墨水组成的三维组织结构。这些生物墨水通常由活细胞与生物相容性材料（如水凝胶）组成，打印后的结构可进行培养并保持细胞活性。3D 生物打印的核心在于精确控制细胞与支架的空间分布，从而模拟体内组织特征。

技术层面上，3D 生物打印既不同于传统工业 3D 打印，也不同于简单的三维细胞培养。它要求材料、打印过程和后续培养严格兼顾生物活性与组织功能。其研究价值在于，打印出的三维结构可更真实地反映体内环境，有助于机制探索与药物评价。

核心技术路径
目前生物打印技术主要包括以下几类：

• 挤出式生物打印（Extrusion-based）
• 光固化生物打印（DLP/SLA）
• 使用光照投影数字图案固化光敏生物墨水层，从而构建精细的三维结构，在微结构构建与分辨率上具有优势。
• 微滴/喷墨式生物打印（Inkjet/Microdroplet）
• 通过控制液滴沉积，将低粘度 bioink 定点输送，适合高通量低耗体模型构建。

这些技术路径各自具有研究适用性：例如，挤出式更适合大体积的组织模型构建，而光固化式更适合高分辨率、细微结构设计（如微通道、毛细管网状结构）。

图示：挤出式3D生物打印原理

图示：光固化式3D生物打印原理
 

图注：喷墨式3D生物打印原理

科研典型应用方向
3D 生物打印正在推动多个生命科学领域的研究进展：

• 三维细胞培养与组织模型构建

  这些模型相比二维体系能更好地表达体内细胞行为。

• 药物筛选与毒性评估

  在药代动力学和药效评估中，三维组织模型显示出更高的预测一致性与生理相关性。

• 疾病模型与机制研究

  例如肿瘤模型、纤维化模型等，为机制和治疗策略提供了高效平台。

• 再生医学与组织工程基础研究

  支持逐步探索可植入组织结构、干细胞支撑环境等。

图注：3D生物打印人类角膜基质及基座支架装置

图注：用于骨科的软骨模板生物打印示意图
 

设备与平台示例（以 CELLINK 设备为例）
在科研实践中，基于不同技术路径的生物打印平台正逐渐形成体系化解决方案：
1 挤出式 3D 生物打印平台：BIO X 系列
 

图注：BIO X 与 BIO X6 生物打印系统——CELLINK 挤出式打印平台，支持多打印头和不同材料体系。

挤出式系统具有以下特点：

• 多打印头设计，提高多材料/多细胞类型打印能力。
• 温控打印床和封闭清洁室设计，提升生物打印的稳定性与实验可重复性。
• 清洁室 HEPA 过滤与无菌环境，有助于长时间培养与后续实验操作。

其中 BIO X6 采用多达 6 个智能打印头，可在同一过程构建更复杂的多材料/多细胞结构，有助于更接近体内结构的构建。

2 光固化技术平台：LUMEN X / Bionova X

图注：LUMEN X / Bionova X 光固化生物打印平台——用于高精细光固化打印，适合微结构模型的构建。

光固化系统通过数字光图案同时固化整个层面的生物墨水，可实现更高打印分辨率和更精细的微结构设计。

科研方法与实验工艺
在结构构建之外，3D 生物打印的大量科研工作依赖于：

• 生物墨水设计与表征：流变学特性、印迹力学性质需要优化以保持打印精度与细胞生存环境。
• 打印后培养策略：打印构建完成后的培养环境设计，如生物反应器、动态培养体系等，对组织成熟与功能表达至关重要。
• 成像与分析方法：包括显微成像、免疫荧光分析、功能测试等，以评估模型的生理相关性。

当前挑战与研究前沿
尽管应用范围正在扩大，3D 生物打印在科研中仍面临挑战：

• 如何在打印过程中降低细胞剪切应力并提高生存率。
• 生物墨水与功能材料的可控性与生物响应需要深入理解与优化。
• 打印后培养体系与体外环境的集成仍需创新实验设计。

结论：面向研究的三维生物构建平台
3D 生物打印作为一种集成了细胞生物学、材料科学和工程制造的交叉技术，为构建真实生理相关模型提供了工程手段。其核心价值在于通过精确空间控制与功能化材料配伍，使研究者能够更接近体内微环境，并为药物筛选、疾病机制研究与组织工程提供有效实验工具。

参考文献
1.He Y , Gao Q , Liu A ,et al.3D bioprinting: from structure to function[J].Journal of Zhejiang University(Engineering Science), 2019.DOI:10.3785/J.ISSN.1008-973X.2019.03.001.

2.Kutlehria, S.; Dinh, T.C.; Bagde, A.; Patel, N.; Gebeyehu, A.; Singh, M. High-throughput 3D bioprinting of corneal stromal equivalents. J. Biomed. Mater. Res. B Appl. Biomater. 2020, 108, 2981–2994.DOI: 10.1002/jbm.b.34628

3.Pitacco, P.; Sadowska, J.M.; O’Brien, F.J.; Kelly, D.J. 3D bioprinting of cartilaginous templates for large bone defect healing. Acta Biomater. 2023, 156, 61–74.DOI: 10.1016/j.actbio.2022.07.037