高通量菌种筛选优化系统
摇床作为生物反应过程中必备的一种专用设备,用于微生物、动植物细胞菌种筛选、种子扩大培养等。由于摇床设备的特点,不能实时测量培养过程中的有关参数以及过程补料控制,因此长期以来一直以摇床的放瓶结果作为实验数据。当用来作为诸如菌种生理特性变化、培养基成分的作用以及温度、pH等环境条件变化等研究的依据时, 实际上是一种缺乏过程研究的静态分析方法。这种方法的局限性是很显然的,例如以这种方法作为菌种选育后技术时,传统摇瓶筛选方法往往缺乏补料或供氧不足,并不一定处于代谢流分配最合理的状态,由此将出现严重的高产菌株漏筛现象。
上海顾信生物科技有限公司生产的系列高通量生物反应器,就是根据菌种在代谢流发酵罐进行发酵操作时,可以很明显地观察到过程pH值与其他参数变化(如菌体生长、OUR、CER、RQ、各种补料操作…等)的相关性,这种随不同发酵时间的相关性变化可以反映菌体生理状态的变化,对发酵过程优化与放大研究具有极重要的意义。与过去把发酵pH值作为最佳条件的概念不同,可以通过该装置pH检测功能,根据发酵过程参数相关的原理观察到菌体生理特性的变化。带pH测量的高通量生物反应器既克服摇瓶中多参数测量的困难,又不失为代谢流分析的基本原理。为了进一步实现对培养过程的控制,还精心设计用于摇瓶的微量补料技术,实现各种碳氮源的流加、pH控制或微量元素控制等。把pH实时测量与流加技术相结合,对实现以代谢流为核心的动态研究具有重要意义。
由于摇瓶的多瓶以及不同工艺的组合对照操作,可以大大缩短研究进度。由此可见,带pH测量与补料控制的高通量生物反应器实质上不仅只是一个简易型生物反应器,而且特别适合于各种微生物和基因工程菌的菌种筛选和培养的早期大批量工作,高通量筛选能力明显优于常规的摇床和生物反应器。其装备制造的难点就是研制稳定的pH测量装置和精细的补料系统。由于耐高压灭菌锅的高温灭菌以及摇床振荡时的高阻抗输入特性的抗干扰要求,pH电极装置及导线仪表系统必需作精细设计;补料系统必需微量、有效、并可人工任意程序设定。
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