品系名称：BALB/c-Ctla4em1Cin(hCTLA4)/Nju

简称：BALB/c-hCTLA4

品系类型：Knock-in

品系编号：T003361

背景：BALB/cJNju
 

细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA4）又名CD152， 是由CTLA4基因编码的一种白细胞分化抗原，属于免疫球蛋白超家族。T细胞中主要表达CTLA4的细胞为调节性T细胞（Treg），是一类可以负向调节细胞免疫的T细胞。目前认为CTLA4的功能为控制Treg定位。CTLA4的胞外区能够与CD28竞争性的结合APC表面的B7分子配体（CD80/CD86），产生抑制信号，抑制T细胞激活，使肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击。因此阻断CTLA4的免疫效应可刺激免疫细胞大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应[1-2]。

CTLA4基因编码膜蛋白，其胞外区为受体/配体结合区，胞内区负责信号传导。集萃药康利用基因编辑技术将小鼠CTLA4胞外区替换为对应的人源片段，而胞内区则保留完整的鼠源序列，开发了BALB/c-hCTLA人源化小鼠模型。

该品系能成功表达hCTLA4蛋白，且纯合子小鼠中hCTLA4的表达与野生型中mCTLA4的表达丰度一致。CTLA4人源化模型是人类CTLA4抑制剂药效评价及安全性评价的理想动物模型。

一、CTLA4表达检测

图一 BALB/c-hCTLA4小鼠hCTLA4表达检测。anti-CD3e 抗体刺激后，野生型小鼠T细胞表面只表达mCTLA4，BALB/c-hCTLA4杂合子小鼠T细胞表面能共表达hCTLA4及mCTLA4。

二、体内药效实验

在BALB/c-hCTLA4小鼠模型皮下接种CT26肿瘤细胞系后测试抗人CTLA4抗体YERVOY®（Ipilimumab)的肿瘤抑制药效

在BALB/c-hCTLA4小鼠模型皮下接种CT26肿瘤细胞系后测试抗人CTLA4抗体YERVOY®（Ipilimumab)的肿瘤抑制药效

(图片来自客户，请标注数据来源药明康德)

图三基于BALB/c-hCTLA4小鼠的体内药效实验。将对数生长期的结肠癌细胞CT26接种至6-8周龄的BALB/c-hCTLA4皮下，待肿瘤生长至平均体积约100mm3时随机分为Vehicle（对照）组与Ipilimumab (Yervoy)组（n=7），并使用相应的药物进行治疗。每周给药2次，共给2周。

结果显示：抗人CTLA4抗体Yervoy对肿瘤生长有非常明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。

结果证明：BALB/c-hCTLA4小鼠是评估抗人CTLA4抗体药效的理想动物模型。

数据来源：与药明康德合作验证。