常用动物 大鼠,小鼠
建模方法I 雄性,wistar 大鼠
造模组给予左旋硝基精氨酸(L-NNA)造模,造模后按照收缩压值筛选模型成功大鼠。
大鼠适应性饲养后,采用 BP-98A 大鼠无创血压测定系统测定鼠尾基础收缩压值,每只大鼠测三次,求各组平均收缩压。从实验第8天开始,造模组大鼠每日早晨10:00 灌胃左旋硝基精氨酸(L-NNA)490mg/kg/d,正常组大鼠灌胃等容量生理盐水,造模连续28天,灌胃期间每7、14、21、28 天下午14:00 采用 BP-98A 大鼠无创血压测定系统测定造模组鼠尾收缩压值,每只大鼠测三次,求平均值,以平均收缩压≥180mm Hg 为造模成功标准。造模28天后,停用造模药,采用 BP-98A 动物无创血压测定系统测定造模组鼠尾收缩压,每只大鼠测三次,求平均收缩压。此模型血压稳定,给药干预期间未用造模药继续造模。
建模方法II 8-10周龄C57BL/6J 雄性小鼠
采用小鼠皮下植入 Ang II(1200ng/kg/min)缓释泵灌注的方式模拟高血压模型。术前一天准备所有的试剂和器材,模型制备的所有操作均遵循无菌操作原则。灌注前一天晚上在超净台中将缓释泵取出,浸泡入装有生理盐水的培养皿中,放于 37℃细胞培养箱过夜,使微量泵的释放速率保持稳定;灌注当日,每只微量泵内用注射器注入 100μL 的 Ang II 溶液;将平衡和适应环境的小鼠用 1%戊巴比妥溶液以 20mg/kg 的量腹腔内注射麻醉并进行小鼠背部皮肤除毛后,用 75%酒精消毒皮肤,手术剪剪开皮肤,钝性分离皮下,埋入预置好的 Ang II 缓释泵,缝合切口皮肤,将小鼠置于烤灯下使其温暖苏醒,每天给予局部涂抹抗生素消毒和按摩植入部位。
模型制备成功标准:小鼠动脉收缩压水平保持在 135-140mm Hg 以上即表示模型制备成功。