产品简介：
K18-hACE2转基因小鼠适用于对SARS冠状病毒发病机理的研究以及抗病毒治疗药物的开发。最近的研究表明，该品系对于新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 发病机制的研究也可能有用。

品系描述：K18-hACE2转基因小鼠表达人ACE2，这是引起严重急性呼吸系统综合症的冠状病毒（SARS-CoV）用于进入细胞的受体。ACE2受人细胞角蛋白18（K18）启动子驱动在上皮细胞中表达。最重要的是，在最初感染的气道上皮细胞中观察到其表达。 该SARS-CoV致死性感染的模型模拟了人类疾病，适用于对发病机理的研究以及对SARS的抗病毒治疗的开发。最近的研究表明，该品系对于新型冠状病毒 (SARS-CoV-2)发病机制的研究也可能有用。

表型：K18-hACE2转基因小鼠表达严重急性呼吸综合征（SARS）的受体。由于该受体的表达受人细胞角蛋白18（K18）启动子调控，SARS冠状病毒（SARS-CoV）可感染气道和其他上皮细胞造成SARS。具体而言，该小鼠包含了2.5 kb的K18基因组序列，包括启动子，第一个内含子（在3'剪接受体位点设计突变，以减少外显子跳跃）和苜蓿花叶病毒的翻译增强子（TE）序列，人血管紧张素I转化酶（肽基-二肽酶A）2（hACE2）编码序列，然后是外显子6-7和人K18基因的poly（A）信号。研究证明这些元素对于hACE2（SARS-CoV的主要宿主细胞受体）的高水平表达和上皮细胞特异性是必需的。源自该首建鼠（line 2）的小鼠中，K18-hACE2转基因在气道上皮细胞（但非肺泡上皮细胞）以及其他内部器官（包括肝，肾和胃肠道）的上皮细胞中有明显表达。

半合子小鼠可存活可繁育。捐赠者没有尝试将其配成纯合子。

该K18-hACE2小鼠鼻内接种人源SARS-CoV毒株后会迅速感染致命。感染开始于气道上皮，随后扩散到肺泡，肺以外病毒扩散到大脑。感染导致肺部巨噬细胞和淋巴细胞浸润，并导致肺部和脑部的促炎细胞因子和趋化因子上调。感染后3至5天，K18-hACE2小鼠开始体重减轻，并伴有呼吸困难及精神萎靡。源自该首建鼠（line 2）的小鼠，接种后4天病危，7天全部死亡。 hACE2在上皮细胞中的转基因表达将中度SARS-CoV感染转化为致命性疾病。

品系建立：全长约6.8 kb的K18-hACE2转基因设计包括（从5'到3'）：人细胞角蛋白18（K18）基因的启动子和第一个内含子（在3'剪接受体位点设计突变，以减少外显子跳跃）在内的2.5 kb的基因组序列和苜蓿花叶病毒的翻译增强子（TE）序列。随后是人血管紧张素I转化酶（肽基-二肽酶A）2（hACE2）编码序列，人K18基因的外显子6-7和poly（A）信号。将该转基因显微注射到受精过的（C57BL/6J x SJL/J）F2卵母细胞中。K18-hACE2转基因小鼠的首建鼠2携带有8个拷贝的转基因，随后与C57BL/6小鼠至少繁育2代来维系该品系。捐赠到JAX后，精子被冷冻保种。为了建立活体小鼠，我们将部分冷冻精子用于与来自C57BL/6J（Stock No. 000664）的卵母细胞进行（体外）受精。

该模型现已开放接受预订申请。一旦该模型可以发货，JAX代表将及时与您取得联系并确认。

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