Apc-Min
Apc-Min
品系名称:B6/JGpt-Apcem1Cin(MinC)/Gpt
品系类型:Targeted Mutation
品系编号:T001457
背景:C57BL/6JGpt
品系描述
Apc(adenomatosis polyposis coli)基因编码的蛋白是一种肿瘤抑制蛋白,充当Wnt信号传导途径的拮抗剂。Apc-β-catenin-TCF主导的Wnt通路失调是家族腺瘤息肉病发生的主要途径。
APC蛋白表达的缺失或降低可能导致β-catenin免于降解, 使游离的β-catenin在胞浆内集聚并进入核内, 激活相关靶癌基因, 导致细胞癌变的发生[1-3]。APC蛋白还涉及其他生物调节过程,包括细胞迁移和粘附,转录激活和细胞凋亡[4]。
Apc-Min(Min:multiple intestinal neoplasia)突变小鼠特指Apc基因第850位氨基酸出现突变的C57BL/6J小鼠。Apc基因第850位氨基酸从Leu突变成终止密码子,导致翻译提前终止。Apc-Min小鼠品系采用基因编辑技术制作,该品系纯合子不能存活。高脂饮食条件下,雄性和雌性杂合小鼠有明显的肠道腺瘤且数量较多,多见于回肠和空肠。因此,Apc-Min小鼠模型是理想的肠道肿瘤模型。
验证数据
参考文献
1.Markowitz SD, Bertagnolli MM.“ Molecular origins of cancer: Molecular basis of colorectal cancer”.New England Journal of Medicine361(25) (2009): 2449‒60.2.
2.Valvezan AJ, Zhang F, Diehl JA, Klein PS. “Adenomatous Polyposis Coli (APC) Regulates Multiple Signaling Pathways by Enhancing Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) Activity”. J Biol Chem. 287(2012);:3823-3832.
3.Cleary SP, Kim H, Croitoru ME, Redston M, Knight JA, Gallinger S, Gryfe R. “Missense polymorphisms in the adenomatous polyposis coli gene and colorectal cancer risk”. Dis Colon Rectum.51(2008):1467-1473; discussion 1467-1473.
4.Leber, M. F., Efferth, T.”Molecular principles of cancer invasion and metastasis (Review)”. International Journal of Oncology 34, no. 4 (2009): 881-895.
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