摘要
别名：D2-mdx
D2.B10（DBA/2-同源品系） Dmd^mdx 小鼠（也被称为 DBA/2J-mdx 或 D2-mdx 小鼠）是理想的杜氏肌营养不良模型，因为相对于在其他遗传背景下具有此突变型的品系，它更好地再现了多项人类DMD肌病理学的特征（较低的后肢肌肉重量、较少的肌纤维、更多的纤维化和脂肪累积以及肌无力）。

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IMR Colony，杰克森实验室
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详情
详情描述
杜氏肌营养不良 (DMD) 是一种渐进性肌肉疾病，由肌肉退行性病变和再生之间的不平衡造成，可引起肌肉退行性病变、坏死、脂肪累积和纤维化以及再生不足/肌纤维丧失。DMD 的遗传原因是 位于X 染色体上的抗肌萎缩蛋白基因 (DMD)发生突变。小鼠体内的 Dmd^mdx 突变在 23 号外显子上有一个终止密码子，能够产生截短蛋白。雌性杂合子小鼠可活可育，且无明显的表型异常。雌性纯合子小鼠和雄性半纯合子小鼠可活可育，并具有DMD 的肌病理学特征；但其肌病理状态较人类病程中表现得更轻微，且可根据小鼠品系遗传背景发生改变。

57BL/10ScSn-Dmd^mdx 小鼠（也称为C57BL/10-mdx；品系号 001801）体内可观察到的肌肉病理改变包括活动性纤维坏死、细胞浸润、不同的纤维尺寸以及多种中心成核的再生纤维。然而，成年 C57BL/10-mdx 小鼠未表现出 DMD 的多种骨骼肌特征（例如较少的肌纤维数量、脂肪积累和纤维化、肌纤维再生不足以及肌肉重量降低）。此外，C57BL/10 近交系背景比DBA/2 近交系背景具有更强的肌卫星细胞自我更新能力/效率，在C57BL/10遗传背景下，这可能会增加肌肉再生/减弱MD突变的肌营养不良表型。因此，杰克森实验室构建了 DBA/2J-同源品系 Dmd^mdx 小鼠模型 D2.B10-Dmd^mdx/J（也称为 DBA/2J-mdx 或 D2-mdx；品系号013141）。

这些DBA/2J-mdx 小鼠将具有类似于其他 Dmd^mdx 小鼠模型的表型。即，与 C57BL/10-mdx 相比，DBA/2-同系 Dmd^mdx 小鼠表现出更多的 DMD 特征，例如较低的后肢肌肉重量、较少的肌纤维、较多的纤维化和脂肪积累以及显著的肌无力。DBA/2-同源品系 Dmd^mdx 表型是由于减弱的肌纤维再生（而非加速的肌纤维退行）。与 C57BL/10-mdx 小鼠不同，DBA/2-同源品系 Dmd^mdx 模型未报道出现自发性横纹肌肉瘤样肿瘤发生率增加的情况。

为了提供具有充分表征的或多种遗传背景的等位基因，等位基因经常被转移到不同于其首次表征的遗传背景。这些 DBA/2J-mdx 小鼠（品系号 013141）也符合该情况。应当注意，C57BL/10-mdx（品系号 001801）的表型可能不同于原始报道情况。如果有文献报道，我们将在必要时修改品系描述。

构建
 “X 染色体连锁抗肌营养不良”(mdx) 自发突变具有一个 C-至-T 转换，导致 X 染色体上抗肌萎缩蛋白肌营养不良基因(Dmd) 23 号外显子2983 位点处形成终止密码子(ENSMUST00000114000 chrX:g.83803333 C>T; p.Q995*)[注，Sicinski et al., 1989 最初报道终止密码子位于 3185 位点]。C57BL/10ScSn-Dmd^mdx (C57BL/10-mdx) 小鼠可从 Jackson 实验室获得，品系号为 001801。2010 年，一些 C57BL/10-mdx 小鼠与 DBA/2J 近交系小鼠（品系号 000671）回交若干代，通过使用标志物辅助的快速同源方法获得 D2.B10-同同源品系（也称为 DBA/2J-mdx），品系号为 013141。