Scn5a基因编辑犬|心源性猝死模型
背景信息
1心源性猝死心源性猝死（Sudden cardiac death，SCD）是指急性症状发作后1小时内发生的以意识突然丧失为特征的由心脏原因引起的自然死亡。其特点有三：①死亡急骤，②死亡出人意料，③自然死亡或非暴力死亡。心源性猝死者绝大多数患有器质性心脏病，主要包括肥厚型和扩张型心肌病、心脏瓣膜病、传导异常（QT间期延长综合征、心脏阻滞）和严重室性心律失常等。某些因素如过度劳累、情绪压抑等，都可触发心源性猝死。
2SCN5A基因
SCN5A基因负责编码钠通道蛋白的ɑ亚单位（Nav1.5），Nav1.5调控着心肌细胞的钠内流， Nav1.5除影响到钠内流和细胞除极外，还和诸多的心肌细胞骨架蛋白、肌节蛋白相互联系，因而，SCN5A基因突变导致的Nav1.5结构的异常，不但会引起心脏节律的异常，还可导致心脏结构的异常。研究报道：SCN5A基因突变可以导致Brugada综合征、致心律失常性右心室心肌病/发育异常（ARVC/D）、QT间期延长综合征、传导阻滞等心脏疾病。Brugada综合征右胸导联具有特征性的类右束支传导阻滞样图形，呈现为穹窿样或马鞍样ST段抬高。心律失常性右室心肌病/发育异常（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia，ARVC/D）以容易合并恶性心律失常及心脏纤维脂肪化为特点。LQT综合征特征性表现为QT间期延长，LQT3综合征易发生睡眠中猝死。以上疾病易合并室速、室颤等恶性心律失常，为导致人类心源性猝死的杀手。因此我们需要积极寻找心源性猝死的致病原因，根据其致病基因构建动物模型，阐明心源性猝死的发病机制，为疾病的有效诊断和早期干预提供科学依据。我们针对家犬Scn5a第2号外显子使用CRISPR/Cas9技术进行基因编辑，最终获得-2 bp和+9 bp基因编辑模型。
模型犬F0结果
1心电图异常Scn5a基因突变模型犬在出生后表现出PR间期延长、QRS波宽等心电特征。
2模型应用
一、 利用模型犬，开展相关课题研究，通过DNA、RNA分子水平、心电生理水平、心肌病理水平等多方面深入研究心源性猝死发病机制机理；二、 利用模型犬，对心源性猝死诱发因素进行全面评估，例如：对运动量、运动项目与心源性猝死之间的关系进行评估与分析，为运动员等高危人群避免心源性猝死的发生提供科学依据；
三、 利用模型犬，通过早期、连续动态监测心电图、心脏超声，为心源性猝死的临床前诊断和早期干预提供客观、科学依据；
四、 利用模型犬，开展药物有效性实验与评价：
1. 评估药物延缓心肌纤维化的效果；
2. 评估药物预防恶性心律失常的效果；
3. 评估药物对猝死早期干预的效果。
五、 利用模型犬，开展相关研究进行新药研发：六、 利用模型犬，开展非药物治疗有效性实验与评价：
1. 评估运动量对心源性猝死的预防效果；
2. 评估干细胞治疗对心源性猝死的预防效果；
3. 评估介入性医疗器械对恶性心律失常的治疗效果；
4. 评估外科手术对恶性心律失常的治疗效果。
| 单位名称： |
|
详细地址：
北京大兴区自贸创新服务中心E7-E8楼
|
|
qq：
|
|
联系电话：
15810098036
|
| Email： |
