他莫昔芬诱导型KPC小鼠
基本信息
产品名称：
他莫昔芬诱导型KPC小鼠
英文名称：
STOCK Krastm4Tyj Trp53tm1Brn Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam/J
国产/进口：
进口
产地/品牌：
杰克森实验室
型号：
032429
参考报价：
销售商：
总点击数：
3645
更新日期：
2025-07-08
产品类别：
性能参数
STOCK Krastm4Tyj Trp53tm1Brn Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam/J
品系货号：032429 ｜ 通用名称：他莫昔芬诱导型KPC小鼠
此品系为他莫昔芬诱导 KPC 小鼠，可用作胰腺导管腺癌 (pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) 模型。
品系特点
靶向突变
转基因
品系捐赠者 杰克森实验室
品系详情
品系建立
品系详情
此KPC品系为他莫昔芬诱导胰腺导管腺癌(PDAC)模型小鼠，携带Kras LSL G12D (Krastm4Tyj)等位基因、Trp53tm1Brn floxed等位基因和Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam转基因。KPC品系小鼠在他莫昔芬给药后8-10周内出现腺泡导管化生和胰腺上皮内瘤变(PanIN)，并在14-16周内进展为浸润性胰腺导管腺癌。 其时程和转移扩散（至肝、肺、腹膜壁层和隔膜）与在PDAC的KPC模型中观察到的表型相似。 胰腺组织学分析显示，其多灶性肿瘤类型与KPC模型中所见的肿瘤类型相同。
Krastm4Tyj等位基因[KrasLSL-G12D]包含点突变(G12D)，但是因为存在loxP终止密码子，该突变表达受阻。此Krastm4Tyj等位基因纯合小鼠会出现宫内死亡。Cre 介导的重组可以切除终止密码子，使致癌蛋白得以表达。
Trp53tm1Brn等位基因[p53LoxP]在P53基因2至10号外显子的两侧包含LoxP位点。Trp53tm1Brn等位基因纯合小鼠生育能力虽有所降低，但仍可育种。Cre介导的 floxed序列缺失会导致等位基因敲除。
Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam 转基因[Pdx1-CreER]具有小鼠Pdx1启动子，能够表达他莫昔芬诱导型Cre重组酶（Cre-ERTM；Cre重组酶与小鼠雌激素受体配体结合域的 G525R 突变体融合）。
如针对品系货号024968小鼠所述，该Pdx1-CreER转基因纯合小鼠可存活且有生育能力。免疫组化分析结果证明，转基因表达与内源性Pdx1模式关联密切。该转基因表达可见于胰腺的腺泡、胰岛和导管细胞，但未见于间充质细胞（源自内皮和间充质的平滑肌细胞）。到E10.5，胰腺上皮中可检出较高的Cre表达。
品系建立
此 KrasLSL-G12D;p53LoxP;Pdx1-CreER 三重突变品系通过以下三种单重突变品系杂交获得：
B6.129S4-Krastm4Tyj/J（品系货号 008179）
B6.129P2-Trp53tm1Brn/J（品系货号 008462）
Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam/J 品系（品系货号 024968）
对于Krastm4Tyj 等位基因[KrasLSL-G12D]，研究人员精心设计了靶向载体，将 G12D点突变置于基因外显子1上，并将两侧有loxP位点的终止元件置于突变的上游位置。终止元件在5'端以相反方向整合PGK-嘌呤霉素选择原件。将腺病毒强剪接受体（通常用于基因诱捕载体）融合在his3填充片段的上游位置，以防止在终止子周围剪接（如果转录未完全沉默）。突变剪接供体位点位于3'端和SV40 PolyA四聚体串联阵列上。终止子的设计与基因组Sal1或Xho1位点刚好匹配。终止信号原件会阻止突变体 Kras表达，直至该信号原件被Cre介导的重组除去后，致癌Kras方能表达。该构建体电转化入源自129S4/SvJae的J1胚胎干(ES)细胞。捐赠实验室将此品系小鼠与C57BL/6小鼠回交10代以上，并使用5'端和3'端外源和内源探针，通过Southern印迹检测验证了方向的正确性。
对于Trp53tm1Brn突变 [p53LoxP或p53flox]，研究人员使用靶向载体在基因的1号和 10号内含子两侧导入了loxP位点。使用源自IB10/E14IB10 129P2/OlaHsd的胚胎干细胞系创建突变，之后将小鼠与C57BL/6回交八代。
对于Tg(Pdx1-cre/Esr1*)#Dam转基因[Pdx1-CreER]，将Cre-ERTM序列（Cre 重组酶与小鼠雌激素受体配体结合域 G525R 突变体融合）导入小鼠 Pdx1 的启动子 ATG，然后导入SV40多聚腺苷酸化信号。将转基因载体注入B6CBAF1胚胎。所得小鼠一开始先与远交ICR或CD1小鼠杂交，之后再与C57BL/6小鼠回交。 与ICR/CD1和 C57BL/6小鼠的后续杂交使得该品系成为混合遗传背景。
育种须知
育种须知
要维持活体种群，可将Krastm4Tyj[KrasLSL-G12D]杂合子、Trp53tm1Brn [p53LoxP]纯合子和Tg(Pdx1-cre/Esr1*)纯合子小鼠与KrasLSL-G12D杂合子或野生型、p53LoxP纯合子和Pdx1-CreER纯合子小鼠杂交育种。
此KrasLSL-G12D纯合小鼠会出现宫内死亡。
繁育策略
杂合，纯合，杂合雌鼠X 野生型，纯合，纯合雄鼠 （或者互换）
公司简介
关于我们
杰克森实验室（JAX）是一家独立的非盈利性生物医学研究机构，拥有超过3,000名员工。其总部位于缅因州巴港，并在此设立了一家由美国国家癌症中心指定的癌症研究中心。同时，JAX在康涅狄格州的法明顿拥有一家基因医学研究所。在缅因州，加利福尼亚州和中国上海，以及日本也分别设有生产和服务设施。JAX的使命是致力于为人类疾病探究、寻找精准的基因解决方案，赋能全球生物医药研究，为改善人类健康这一共同诉求做出贡献。
自1929年成立以来，JAX将其在遗传学领域90多年的专业知识应用于增进对人类疾病的了解，推动关于癌症、神经科学和免疫疾病、糖尿病、衰老和心脏病的治疗和研究。JAX能够对基因组的复杂性进行建模并解释，将基础研究与临床应用相结合，用于培养当前和未来的科学家，并通过提供关键数据、工具和服务，助力全球生物医药行业的发展。JAX为全球提供12,000多个遗传背景精确的小鼠品系，并负责维护小鼠基因组信息学和小鼠表型数据库，也是专业课程会议、培训教育中心的主要提供者。
随着精准度的不断提高，JAX能够鉴别出疾病的基因和分子的组成，并利用其在基因学和建模方面的优势寻找到个性化的治疗方法。他们的研究工作将使药物更加精准、可预测和个性化，完善治疗方案、降低医疗成本，从而延长人类的寿命。
杰克森实验室中国
JAX秉承着改善人类健康的全球使命进入中国市场。中国的生物医学研究发展迅猛，其在为人类健康做出了重大的贡献。同时，中国科研人员对符合全球质量标准、且代表人类遗传多样性和生物复杂性的创新小鼠模型的需求与日俱增。为了推动中国科研加速发展，JAX中国团队将致力于为中国科研及生物医药科学家提供小鼠模型，通过本地化的支持和服务，助力于中国对人类基因组学的科学研究和利用模型探索疾病的治疗方法。如需了解更多信息，敬请访问www.jax.org.cn
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