9-Aminocamptothecin | 9-氨基喜树碱

MCE 国际站：9-Aminocamptothecin

中文名：9-氨基喜树碱

CAS：91421-43-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：9-amino-CPT (9-amino-20(S)-camptothecin) 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，具有有效的抗癌活性。 IC50 和目标：拓扑异构酶^[1] 体外： 在人类乳房 (MCF-7)、膀胱 (MGH-U1) 和结肠中(HT-29) 癌细胞系，9-氨基喜树碱的细胞毒性随着药物浓度的升高和暴露时间的延长而增加。除非 9-氨基喜树碱浓度超过 2.7 nm^[1] 的阈值，否则也观察到最小的细胞杀伤。 9-氨基喜树碱抑制 PC-3、PC-3M、DU145 和 LNCaP 细胞，药物暴露 96 小时后，IC₅₀ 值分别为 34.1、10、6.5 和 8.9 nM^{[ 2]}。 体内 9-amino-CPT（9-amino-20(S)-camptothecin）以最低口服剂量（0.35 mg/kg/天）抑制肿瘤生长，而较高的口服剂量（0.75 和 1 mg/kg/天）和皮下给药（4 mg/kg/周）会导致肿瘤消退。 9-amino-CPT（9-amino-20(S)-camptothecin）在所有剂量下都具有良好的耐受性，在任何组中均未观察到毒性死亡或体重减轻超过 10%^[2] . 9-amino-CPT (9-amino-20(S)-camptothecin) 在 55% 的移植了人骨髓性白血病的 SCID 小鼠中诱导完全缓解。口服和静脉途径同样有效。该临床前模型的结果支持在 AML 患者的 I 期试验中评估 9-氨基喜树碱作为抗白血病药物^[3]。

体外：在人乳腺癌 (MCF-7)、膀胱 (MGH-U1) 和结肠 (HT-29) 癌细胞系中，9-氨基喜树碱的细胞毒性随着药物浓度的升高和暴露时间的延长而增加。除非 9-氨基喜树碱浓度超过 2.7 nm^[1] 的阈值，否则也观察到最小的细胞杀伤。 9-氨基喜树碱抑制 PC-3、PC-3M、DU145 和 LNCaP 细胞，药物暴露 96 小时后，IC₅₀ 值分别为 34.1、10、6.5 和 8.9 nM^{[ 2]}。

体内：9-amino-CPT (9-amino-20(S)-camptothecin) 在最低口服剂量（0.35 mg/kg/天）下抑制肿瘤生长，而较高的口服剂量（0.75 和 1 mg/kg/天）和 sc给药（4 mg/kg/周）会导致肿瘤消退。 9-amino-CPT（9-amino-20(S)-camptothecin）在所有剂量下都具有良好的耐受性，在任何组中均未观察到毒性死亡或体重减轻超过 10%^[2] . 9-amino-CPT (9-amino-20(S)-camptothecin) 在 55% 的移植了人骨髓性白血病的 SCID 小鼠中诱导完全缓解。口服和静脉途径同样有效。该临床前模型的结果支持在 AML 患者的 I 期试验中评估 9-氨基喜树碱作为抗白血病药物^[3]。

细胞试验：通过克隆形成试验评估 9-amino-CPT (9-amino-20(S)-camptothecin) 的细胞毒性。将指数生长的细胞重悬于培养基中，使用电子计数器测定细胞数量，并将 100-250 个细胞一式三份接种到含有 5 mL 培养基的 60 个 15 mm 培养皿中。过夜孵育后，将 5 μL 9-氨基喜树碱储备溶液添加到培养皿中，以达到 0、0.27、1.37、2.74、13.7、27.4、137 和 274 nM 的终浓度。暴露 4、8、12、24、48、72 和 240 小时后，通过抽吸除去培养基，并将新鲜培养基添加到培养皿中。每种药物浓度和不同暴露时间下的存活百分比由药物处理样品中的菌落数量与对照（DMSO 载体处理）样品中的菌落数量之比确定[1]。

动物体内实验:小鼠：接种 KBM-3 细胞后第 7 天开始用 9-氨基喜树碱治疗。使用五组，每组 5 只小鼠（平均体重 22 克），每周 4 天，每天进行治疗，持续 3 周，如下： 1) 第 1 组对照小鼠静脉注射 PBS； 2)第2组小鼠接受1.33mg/kg 9-氨基喜树碱IV，3)第3组小鼠通过灌胃口服接受1.33mg/kg 9-氨基喜树碱； 4)第4组小鼠接受2.0mg/kg 9-氨基喜树碱IV； 5)第5组小鼠灌胃口服2.0 mg/kg 9-氨基喜树碱[3]。

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研究领域：Cell Cycle/DNA Damage

作用靶点：Topoisomerase

热门产品线：重组蛋白  |  化合物库  |  天然产物  |  荧光染料  |  PROTAC  |  同位素标记物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Li ML, et al. Pharmacological determinants of 9-aminocamptothecin cytotoxicity. Clin Cancer Res. 2001 Jan;7(1):168-74.[2]. de Souza PL, et al. 9-Aminocamptothecin: a topoisomerase I inhibitor with preclinical activity in prostate cancer. Clin Cancer Res. 1997 Feb;3(2):287-94.[3]. Jeha S, et al. Activity of oral and intravenous 9-aminocamptothecin in SCID mice engrafted with human leukemia. Leuk Lymphoma. 1998 Dec;32(1-2):159-64.