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品系基本信息
主要用于研究阿尔茨海默病(AD)的发病机制和治疗策略
1、品系名称:
B6.Cg-Tg(APPswe,APPfl,APPlon,PSEN1M146L,PSEN1L286V)
品系简称:5xFAD小鼠
品系背景:C57BL/6
品系类型:TG
2、品系介绍:
5xFAD 小鼠是一种常用的多基因转基因小鼠模型,用于研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的发病机制和相关治疗策略。该品系通过转基因技术同时表达人类 APP(Amyloid Precursor Protein)的 Swedish, Florida 和 London 三个突变体以及 PSEN1(Presenilin 1)的 M146V 和 L286V 两个突变体,模拟了 AD 中 β-淀粉样蛋白沉积和相关病理特征的形成。
5xFAD 小鼠同时表达 Swedish, Florida 和 London 突变型 APP 以及 M146V 和 L286V 突变型 PSEN1. Swedish, Florida 和 London 突变型 APP 导致 β-淀粉样蛋白的过度产生,M146V 和 L286V 突变型 PSEN1 影响淀粉样蛋白的代谢和清除。主要表现出:可以在小鼠大脑中观察到 β-淀粉样蛋白的异常沉积,形成典型的淀粉样斑块;可观察到神经元退化、突触密度的减少和突触结构的损伤;认知和记忆功能的下降,包括空间学习和记忆的受损。
5xFAD 小鼠通常在年龄为 2 - 3 个月时开始表现出 AD 相关病理特征和行为改变。在此之前的早期阶段,小鼠大脑中会逐渐出现 β-淀粉样蛋白的沉积,但尚未有明显的神经退化和行为异常。
3、应用领域:
AD 发病机制研究:通过研究 5xFAD 小鼠的病理特征和行为改变,可以深入了解 AD 发病机制,特别是与 β-淀粉样蛋白沉积和突触损伤相关的病理过程。
药物筛选和治疗评估:5xFAD 小鼠可用于评估针对 AD 的潜在治疗方法和药物的疗效,包括抗淀粉样蛋白药物、神经保护剂等。
遗传和环境因素研究:通过与其他转基因小鼠模型的比较研究,可以揭示遗传和环境因素在 AD 发病过程中的相互作用。
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