2010年中国药典： 关于甲氨蝶呤中的RS构型的手性分离

甲氨蝶呤作为目前临床上常用的广谱抗肿瘤药物，其安全性问题已引起有关部门的高度关注，这在新版2010《中国药典》上已有了充分的体现，无论是甲氨蝶呤的质量指标还是检测方法均比2005年版的《中国药典》有了较大程度的提高，如控制了有关物质的数值，产品中的单杂质、总杂质的设定值与《美国药典》30版一致，这样对降低药品由于杂质引起的不良反应将起到积极的作用。新版 《中国药典》还应积极引入国际协调组织在药品杂质控制方面的新要求，使该产品的药典标准赶上欧美药典的先进水平。

日本大赛璐和日本信和都有做甲氨蝶呤手性分离的液相色谱柱，大赛璐使用的是离子交换手性柱，固定相不符合中国药典要求，信和的虽符合要求但已经停产。型号如下：

CHIRALPAK^® QN-AX (5um硅胶表面共价键合有O-9-(叔丁酯氨基甲酰)奎宁)

ULTRON ES-BSA    (牛血清白蛋白固定于硅胶)

广州绿百草（Lubex）提供高性价比的Ecosil甲氨蝶呤RS构型2010年药典检测专用柱：

Ecosil BSA Chrial：牛血清白蛋白键合硅胶为固定相，完全符合药典要求，质量保障。

照高效液相色谱法（附录 V D）试验，用牛血清白蛋白键合硅胶为填充剂，以正丙醇-磷酸盐缓冲液（PH6.9）为流动相，检查波长为302nm。出峰顺序依次为S-甲氨蝶呤和R-甲氨蝶呤，分离度大于3.0。（药典二部P149）

甲氨蝶呤相关物质：

色谱柱型号规格：Ecosil BSA Chiral 4.6×150mm 5um

货号：BSA05-1546

流动相：NaH2PO4-Na2HPO4缓冲盐体系(pH6.9,50mmol/L):正丙醇=92：8

流 速：0.8ml/min

检测波长：302nm

样品浓度：40ug/ml
进样量：10ul

如图所示，此时分离度达到7，当进样量为20ul时，分离度达到6，完全符合药典要求。