小鼠动脉粥样硬化疾病模型Apoe

品系名称：C57BL/6-Apoe^em1Cd82/Nju

品系类型：Knock-out

品系编号：T001458

背景：C57BL/6JNju
 

APOE（apolipoprotein E）是载脂蛋白E，一种脂肪结合蛋白（载脂蛋白），乳糜微粒和中密度脂蛋白（IDLs）的一部分。
APOE主要负责运输脂蛋白、脂溶性维生素及胆固醇。外周组织中，APOE主要由肝脏和巨噬细胞产生，并介导胆固醇代谢。中枢神经系统中，APOE主要由星形胶质细胞产生，通过APOE受体将胆固醇转运到神经元。此外APOE是大脑中的主要胆固醇载体[1]。
大量文献表明，APOE完全缺失的小鼠血浆中的乳糜微滴、VLDL及LDL清除能力会受损，胆固醇含量会显著升高[2]。Apoe基因剔除小鼠对胆固醇极敏感，胆固醇进入血浆后发生累积，约3月龄时即在靠近主动脉处出现脂肪纹，并随着年龄增长而加剧，形成动脉粥样硬化前期病变。年老的Apoe基因剔除小鼠（大于17个月）脑内将出现由晶状胆固醇裂隙、脂滴及泡沫细胞组成的黄瘤病灶，在脉络丛和腹侧穹中可见较小的黄瘤。研究还发现Apoe基因剔除小鼠的学习记忆能力出现障碍[2]。
集萃药康采用基因编辑技术将C57BL/6小鼠Apoe基因敲除，建立Apoe敲除小鼠模型。该品系不表达APOE蛋白，血脂浓度显著升高，饲喂高脂饲料会发生早期动脉粥样硬化，可用于心血管疾病及阿尔兹海默症的研究。

Apoe小鼠体重水平检测。野生鼠和Apoe小鼠在正常饮食（A&B）和高脂饮食（C&D）下体重水平检测。Apoe小鼠组与野生型组体重变化趋势相似，无显著差异。

Apoe小鼠10周龄血脂检测。与野生鼠相比，在正常饮食或高脂饮食10周后，Apoe小鼠血液中TC含量及LDL-c含量均显著升高（P≤0.0001）。TC：Total Cholesterol，总胆固醇；TG：Triglyceride，甘油三酯；HDL-c：High-density lipoprotein cholesterol，高密度脂蛋白；LDL-c：Low Density Lipoprotein，低密度脂蛋白。

Apoe小鼠主动脉弓油红O染色。从6周至20周，选取野生鼠组和Apoe模型鼠组中40%高脂饮食的雄性血脂最高的小鼠，分离主动脉弓通过油红O染色观察主动脉壁。
结果显示：Apoe小鼠20周龄雄鼠主动脉内壁开始出现局部管壁增厚，增厚部分，提示出现脂质附着，此为动脉粥样硬化初期的表型。
结果证明：40%高脂喂食能够诱导Apoe小鼠动脉粥样硬化，并于20周时出现明显早期动脉粥样硬化征兆。