探索 RNA 药物开发
RNA 药物开发框架 优势总结

	LNP 药物已在临床上获得认证与审批 脂质纳米药物 (LNP) 技术是最先进的非病毒药物载体技术之一，并且有相关药物已经获得临床上的批复，比如siRNA-based LNP 药物 (Onpattro®)
	独特的作用机制 RNA-LNP 在作用机制上与低密度胆固醇 (LDL) 类似。可以通过参与内吞通路高效地进入细胞内部
	为 NanoAssemblr 平台而优化 NanoAssemblr 平台应用了 NxGen™ 微流控混合技术，实现了快速，有控制，与可放大的纳颗粒生产过程，其中就包括应用了 GenVoy-ILM 生产的 RNA-LNP。NanoAssemblr 平台制作出的 LNP呈现出一个独特内核结构可以提高递送的效率。
	有助于药物实现靶向功能 GenVoy-ILM 是药物和生物标记物靶向检测的有效工具。GenVoy-ILMLNP 呈现出的高转染率和低细胞毒性，可以在原代细胞、干细胞和难以转染的细胞中，实现有效的 RNA介导的基因沉默、基因表达和基因编辑。
	验证治疗效果 GenVoy-ILM 让 RNA 药物的概念得以证明。GenVoy-ILM LNP 可以高效地将 RNA 通过静脉注射的方式送到肝细胞，也可以作为 RNA 基因治疗的阳性对照。
	支持后期工艺开发 GenVoy-ILM 有助于 RNA-LNP 的高效放大生产。GenVoy-ILM LNP 可以作为 NanoAssemblr平台任何生产级别的黄金配方参考，支持 GMP生产和临床研究。

   
RNA 药物助力疾病治愈
RNA 药物可以靶向疾病相关遗传物质，合成的 RNA 构建体可被设计用于沉默、表达或编辑基因。这种强大 的医学方法可用于开发基因治疗、细胞治疗和疫苗，以治疗罕见疾病、肿瘤和传染病等具有大量未满足的 医疗需求的疾病。
 
RNA 递送挑战
RNA 是一种聚阴离子大分子，容易在生物液体中降解，并且很难穿过细胞膜，参与蛋白质表达的细胞机 制。业界已经开发了几种技术来克服这些挑战并使 RNA 医学成为可能。下图总结了这些方法的优缺点。  
GenVoy-ILM 降低研发 RNA 药物的障碍
脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的非病毒递送技术，专为克服 RNA 递送挑战而设计。Onpattro® (patisiran) 是一种 siRNA-LNP 疗法，被批准用于治疗遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性。 GenVoy-ILM 是一种预先优化的脂质混合物，设计用于封装 RNA（mRNA, gRNA, siRNA, miRNA, tRNA）于 LNP 中。GenVoy-ILM 是开发 RNA 药物的有效工具，可用于药物开发的各个阶段，从发现到后期临床前研究。GenVoy-ILM 易于使用，可以高效低毒地将 RNA 有效递送到细胞中
 

GenVoy-ILM包含4种确定比例的脂质成分，用于制备有效包封和递送RNA的工程化LNP。GenVoy-ILM专为NanoAssemblr® 平台进行了优化。

 
GenVoy-ILM 作为 RNA 药物开发的工具
发现新的治疗靶点
可以通过 Genvoy-ILM LNP 高效、低毒性地递送 RNA，从而在原代细胞和难以转染的细胞中，发现新的治疗靶点，并确认其作用机制。

在 95% 的细胞中 90% 的 siRNA 被敲除	没有观察到细胞毒性
在 DIV12 使用抗 HPRT 的 siRNA-GenVoy LNP 处理富集 (> 90%) 的 E18 初级大鼠皮层神经元。处理后 48 小时使用 qPCR 检测 HPRT mRNA。*** P < 0.001	在 DIV7 使用抗 HPRT 的 siRNA-GenVoy LNP 处理富集 (> 90%) 的 E18 初级大鼠皮层神经元 48 小时。使用 PrestoBlue 检测细 胞存活率。

检测治疗性能的基准

表达红细胞生成素 (EPO)的 mRNA 被设计用于模型 RNA 基因疗法的基准，治疗贫血。使用 GenVoy-ILM 制备的EPO mRNA-LNP 的颗粒规格，及其在体内贫血模型中的治疗活性，常被用作开发含有可电离阳离子脂质 MC3 的新型 EPO mRNA-LNP 的基准。

开发适用于放大生产的工艺
GenVoy-ILM 用于制备参考 RNA-LNP，以支持所有规模的开发，并建立一个适合使用 NanoAssemblr® 平台放大生产模型 RNA 基因治 疗的工艺。

	使用 Genvoy-ILM 配制的EPO-mRNA 在 所有开发规模都获得了一致的大小、均 一性和包封率。

 
 
脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的非病毒药物递送技术
GenVoy 已经为 NanoAssemblr® 平台的使用做了最成熟的优化  
LNP 的内吞机理可以高效地递送 RNA 进入细胞，不论是体内还是体外
 

	GenVoy-ILM 包含阳离子脂质体，可以在低 pH 的情况下高效地将带负电的RNA 包裹在中间		RNA-LNP 在作用机制上与低密度胆固醇 (LDL) 类似，可以通过参与内吞通路高效地进入大部分的细胞内部
	RNA-Lipid 中心逐渐被辅助性脂质体，胆固醇和稳定剂包裹，从而形成一个完整的 RNA-LNP		一旦进入包涵体的内部，组成RNA-LNP的离子性脂质就可以在低 pH 的环境下质子化变成阳离子脂质
	包裹体一旦形成，RNA-LNP 在生理环境下就会变成电中性，从而避免了像其他 RNA 递送系统一样产生的毒性来源		在包涵体内，组成 RNA-LNP 的阳离子脂质可以与阴离子脂质相互作用，从而打破包涵体膜从而将 RNA 释放到细胞质中

 

试剂 产品代码			包括	描述
	GenVoy-ILM™ T Cell Kit for mRNA	NWW0041 NWW0042	2 mL 可电离脂质混合物 5 mL 可电离脂质混合物	优化离子型脂质混合物，使用 LNP 将信使 RNA (mRNA) 递送至活化的初级人类 T 细胞
	带有染料的 GenVoy-ILM™ (644/665 nm ex/em)	NWW0039 NWW0040	2 mL 可电离脂质混合物 5 mL 可电离脂质混合物

Precision NanoSystems 简介
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