Umeclidinium 芜地溴铵

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MCE 国际站：Umeclidinium

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-12100

CAS：869113-09-7

中文名称：芜地溴铵；芜地溴氨；芜地溴胺

Synonyms：芜地溴铵; GSK573719A

纯度：99.72%

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Umeclidinium bromide 是一种 mAChR 拮抗剂。Umeclidinium bromide 作用于克隆的人 M1-M5 mAChRs，Ki 为 0.05 到 0.16 nM。

生物活性：Umeclidinium bromide 是一种新型的 mAChR 拮抗剂。 Umeclidinium bromide 对克隆的人 M1-M5 mAChRs 的亲和力 (K_i) 范围为 0.05 至 0.16 nM。 IC50 和目标：Ki：0.16 nM (M1 mAChR)、0.15 nM (M2 mAChR)、0.06 nM (M3 mAChR)、0.05 nM (M4 mAChR)、0.13 nM (M4 mAChR)^[1] 

体外：在人胚肾 293 细胞中，Umeclidinium bromide (GSK573719A) 以浓度依赖性方式抑制人 ether-a-go-go 相关基因通道尾电流 (IC50=9.4 μM)[1]。Umeclidinium bromide，以前称为 GSK573719，是一种新型的高亲和力特异性 mAChR 拮抗剂。它是一种有效的药物，在克隆的人 M3 mAChR 和离体人支气管中的内源性 mAChR 中表现出缓慢的功能可逆性[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：当 Umeclidinium bromide (GSK573719A) 连续 5 天每天一次给予小鼠 (0.025 μg 鼻内) 时，第 5 天的抑制水平略高于对相同小鼠单次给药后获得的抑制水平 (60 对 35%，分别)。给药第五天后，小鼠再休息 5 天，使支气管运动张力恢复到基线水平。第六天，小鼠接受最后一剂拮抗剂，并再次接受 Mch 攻击。抑制水平基本上与测试第一天发现的水平相同，表明耐受性对于乌美溴铵的重复鼻内递送不明显。相比之下，当 Umeclidinium bromide 以 ED50 值的 100 倍剂量 (鼻内) 口服 (2.0 mg/kg) 给小鼠时，没有观察到针对 Mch 挑战的保护作用[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：年龄匹配的雄性 BALB/c 小鼠 (23-25 克) 在接受乙酰胆碱刺激之前，每隔一段时间 (0.25-48 小时) 用载体 (0.9% 盐水) 或溴化乌美溴铵进行鼻内预处理 (每只小鼠 50 μL)，然后放入单独的体积描记器室中。偏流泵将新鲜空气供应到腔室中。收集基线呼吸 [增强暂停 (Penh)] 值后，小鼠通过气溶胶输送 (流量 = 1.6 mL/min×2 分钟) 接受乙酰胆碱 (30 mg/mL 或 EC80)。然后计算 5 分钟的平均 Penh。Penh=[(呼气时间/放松时间)−1]×(呼气高峰流量/吸气高峰流量)，放松时间是呼出 70% 潮气量所需的时间。在某些情况下，动物会连续多天接受治疗，如图例所示。数据以 Penh 抑制率的平均值±SEM 表示，或（溶媒治疗组 Penh 值平均值-每只用药动物的 Penh 值）除以（溶媒治疗组 Penh 值平均值）×100%。数据分析采用市售软件。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

激酶实验：使用闪烁邻近试验对 M1、M2 和 M3 mAChR 进行配体结合试验，使用过滤试验对 M4 和 M5 mAChR 进行配体结合试验。对于闪烁邻近试验，将膜与麦芽凝集素珠一起在 50 mM HEPES 缓冲液（pH 7.4）中在 4°C 下孵育 30 分钟，然后与放射性配体一起在 96 孔 OptiPlate 中在室温下在载体（1% DMSO）或 GSK573719（0.01-300 nM）存在下孵育 2 小时。孵育结束时，将板离心（2000g 下 5 分钟），并计算放射性。对于过滤试验，膜（M4 和 M5）同样在含有放射性配体的 HEPES 缓冲液中在室温下孵育 2 小时，并加入载体（1% DMSO）或乌美溴铵（0.03-300 nM）。阿托品用作参考剂。通过 GF/C 过滤器（无粘合剂的玻璃微纤维 1.2 μ）快速过滤终止反应。用冰冷的 50 mM HEPES 清洗膜并转移到闪烁瓶中。在闪烁计数器中计数放射性。通过快速过滤终止反应。数据来自三个独立实验。通过从总结合中减去非特异性结合（使用 0.3 μM 阿托品）来确定特异性结合。计算乌美溴铵的抑制常数 (Ki)。含有 M3 mAChRs 的膜也在室温下与浓度逐渐增加的 [3H]-N-甲基东莨菪碱 (0.08-9.24 nM) 一起孵育 2 小时，在 50 mM HEPES（pH 7.4）中存在或不存在溴化乌美地铵 (0.2-0.5 nM) 的情况下孵育。使用 10 μM 阿托品确定非特异性结合。饱和度数据被转换为斯卡查德图进行分析[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：mAChR1 mAChR5

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参考文献：

[1]. Salmon M, et al. Pharmacological characterization of GSK573719 (umeclidinium): a novel, long-acting, inhaled antagonist of the muscarinic cholinergic receptors for treatment of pulmonary diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):260-70.
[2]. Cazzola M, et al. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
[3]. Calzetta L, et al. Pharmacological characterization of the interaction between umeclidinium and vilanterol in human bronchi. Eur J Pharmacol. 2017 Jul 14. pii: S0014-2999(17)30470-3.