药代动力学研究
1.吸收实验:肠道吸收/ Pgp结合Caco-2、平行板人工膜渗透分析模型( PAMPA);透皮吸收,动物皮肤、皮肤渗透性。2.分布实验:血浆蛋白结合,不同种属血浆、平衡透析法/超过滤法、分子排阻( SHPLC,大分子)、血浆药物稳定性、不同种属比较研究。全血分布:不同血液成分的药物浓度分析(全血/血浆浓度比)、血液药物稳定性。3. 代谢研究:细胞色素P450抑制实验,人肝微粒体以及cDNA表达酶、CYP亚型、IC50、 时间依赖性抑制(TDI);细胞色素p450诱导实验:新鲜肝脏及人肝细胞、CYP同工酶:1A2,2C9,2C19,3A4等。药物代谢产物:不同种属的肝细胞,肝代谢稳定性研究、LC-MS/MS进行代谢产物鉴定及结构确认、种属间比较研究。
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