分子与细胞

AbMole-遗传毒性pks+大肠杆菌引起的大肠癌突变特征

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AbMole-遗传毒性pks+大肠杆菌引起的大肠癌突变特征
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更新日期:
2020-07-22
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AbMole精研抑制剂十年,最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是:遗传毒性pks+大肠杆菌引起的大肠癌突变特征。

肠道菌群的各种物种与大肠癌的发展有关,但尚未证明细菌在致癌突变的发生中具有直接作用。大肠杆菌可以携带致病岛pks,该pks编码一组合成大肠杆菌素的酶。据悉,该化合物使腺嘌呤残基上的DNA烷基化,并在培养的细胞中诱导双链断裂。本研究中,通过在五个月内反复进行腔内注射,将人类肠道类器官暴露于具有遗传毒性的pks +大肠杆菌。暴露之前和之后的克隆类器官的全基因组测序揭示了独特的突变特征,而等位性pks突变细菌注射的类器官没有这种突变特征。在两个独立队列的5876个人类癌症基因组的子集中检测到了相同的突变特征,主要在结直肠癌中。本研究描述了大肠癌中独特的突变特征,并暗示潜在的突变过程直接来自于过去暴露于携带产生大肠菌素的pks致病岛的细菌。

将野生型人肠道类器官进行培养。之后将细胞通过FACS进行分类。添加ROCK抑制剂Y-27632 (Abmole, M1817,纯度:99.66%) 以维系细胞第一周的生长。待直径>100um后,类器官被选取并单独培养于单个孔中。

在成功获得健康人肠道类器官后,本文将其再与具有遗传毒性能诱导DNA损伤的大肠杆菌共培养,进行各种实验并获得了成功。

鸣谢:Cayetano Pleguezuelos-Manzano et al.Nature. 2020 Apr;580(7802):269-273.

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       奥默生物技术(上海)有限公司持续焦距生物医药最新进展,不断推出各种“First-in-class”、“Best-in-class”的高品质活性分子,产品涵盖抑制剂/激动剂,人源化单抗,活性肽,天然产物,细胞因子等热门类别,涉及信号通路、肿瘤、代谢、炎症免疫、神经科学、感染等研究领域和重要蛋白靶点。
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       自2012年第一篇引用AbMole产品的文献发表后,每年都有世界各地的知名科研院所和制药公司使用AbMole的产品发表Science、Nature、Cell等权威文献及制药专利。AbMole在类器官(干细胞)培养、新药研发等重要领域都获得了全球科学家的广泛称赞。

 

       ChemBridge被誉为“化合物库中的金标准”,于1993年成立于美国芝加哥。26年前,在世界范围内第一个推出基于3D药效团设计的多样性化合物库。早在1996年便可提供全产品的质控图谱并完成所有产品的二维码编号。经过近30年积累,目前已拥有超130万个类药性化合物,超13000个大环类化合物,超14000个化学砌块,累计为全球客户提供了超过3000万个化合物。与Pfizer、Merck、AstraZeneca等国际知名制药企业均有深度合作。
       
ChemBridge官方指定的中国唯一合作伙伴—AbMole(奥默生物)。







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