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hERG钾通道相关的药物心脏安全性筛选

基本信息
服务名称:
hERG钾通道相关的药物心脏安全性筛选
英文名称:
参考报价:
总点击数:
1884
更新日期:
2017-06-14
服务类别:

服务详情

详细说明

  人类ether-a-go-go相关基因 (human ether-a-go-go-related gene, hERG)编码的快速激活延迟整流钾电流 (IKr) 是心肌细胞动作电位3期复极化的主要电流成分。药物相关的hERG 钾通道抑制能够引起心室延迟复极(长QT间期综合征),并可能引发尖端扭转室速等致命性心律失常,甚至猝死。近年多种非抗心律失常药物(如特非那丁terfenadine,阿斯咪唑astemizole等药物)被FDA撤除美国市场,主要原因其是其对hERG钾通道的抑制作用引发的致命性心律失常。为此, 2005年国际协调会 (theInternational Conference on Harmonisation,ICH) 颁布的指导原则S7B建议所有的药物均需要评估其对心肌延迟复极的作用,美国FDA及欧洲EMEA等药物监管部门也均要求新药申报必须有hERG心脏安全性的评价资料。我国药物的心脏毒性问题也越来越引起药物监管部门重视,并成为影响新药临床实验及上市的重要风险因素。因此,在新药研发的早期即引入hERG检测,早期发现化合物的心脏毒性,可以避免进入临床研究或上市之后的昂贵的失败,从而有效地控制新药研发中的风险及成本。
  在所有先导化合物中,约有25-40%的化合物对hERG具有自然的抑制作用。我们专业的电生理研究团队将以丰富的离子通道细胞库和先进的全自动膜片钳系统为您提供高质量,高效率以及低成本的hERG钾通道相关的心脏安全性筛选服务。

检测方法:Nanion Patchliner? 全自动膜片钳系统(德国)或手动膜片钳系统
细胞系:hERG稳定表达的HEK293(法国CreacellTM)
样品:通常4个剂量组(每组n≥3)+阳性对照组 (E4031, cisapride或terfenadine) + 溶剂对照组 (通常0.1% DMSO)
质量标准:
破膜前封接电阻>1000MΩ,整个实验中封接电阻>200MΩ
溶媒对照组Rundown应小于1%/分钟。给药前电流需稳定5分钟以上。
给药前电流幅度应大于300pA。
整个实验中Rs应不大于10MΩ。
观察指标:全细胞hERG钾电流阻断百分率,量效关系曲线,每种样品的IC50
实验周期:5天

 

结果报告:标准英文或中文报告。

公司简介

北京爱思益普生物科技有限责任公司是归国留学人员创办的技术型创业企业,位于北京中关村生命科技园区,是一家以药物合同研发为主要业务的生物科技公司。北京爱思益普生物科技有限责任公司是国内首家致力于离子通道相关的药物合同研发企业,是国内离子通道药物研究的先行者。公司建立了与hERG钾通道相关的药物心脏安全性筛选研究以及基于细胞和分子水平的心血管系统、神经系统离子通道药物发现性研究的筛选平台。同时,我们还致力于为顾客提供高质量,个性化的功能性检测模型建立和药物筛选服务,如GPCR,蛋白酶/蛋白激酶,ADME,体外细胞毒,以及药效学,毒理学等服务。我们的管理及技术团队均具有海外工作经历,所有的项目负责人均有欧洲或北美的博士学位。我们以高效,可靠的离子通道药物研究,药物高通量筛选以及药理学研究为全球制药业服务。我们我们致力于提供优质,灵活的方式,通过定制标准化的药理学研究提供高效率和低成本的服务,所有的实验均遵守GLP规范的要求。我们建立了以客户为中心的专业研发团队,以满足客户的研究需求。


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