本期我们来聊聊脂质体疫苗,比如Epaxal®、Inflexal® V或者Stimuvax®,也许你并不陌生,那么这些脂质体疫苗的处方磷脂你了解多少?
脂质体疫苗之Epaxal®
是第一款上市的脂质体剂型的疫苗,也是第一款基于病毒颗粒技术平台Virosome的疫苗产品,由瑞士的Crucell Berna Biotech公司开发并拥有相关技术专利,1993年欧洲上市。Epaxal具有很高的耐受性并且可以进行硬膜内或皮下注射,因为产品中不含有铝盐和硫柳汞作为佐剂。这也使得其与传统的含铝疫苗相比,注射部分疼痛感及副作用小很多。得益于脂质体的剂型优势,一次注射Epaxal可获得免疫效果长达20年。
Epaxal®的处方中有哪些磷脂?
Epaxal处方很简单,使用DOPE和DOPC以摩尔比25:75的比例混合制备脂质病毒体,病毒糖蛋白嵌插在磷脂双分子层上,疫苗株RG-SB结合在脂质体表面,粒径在150nm左右。
脂质体疫苗之Inflexal® V
流感疫苗Inflexal V,同样是由瑞士Crucell Berna Biotech公司基于病毒颗粒技术Virosome开发研制的脂质体疫苗,1997年欧洲上市。临床实验显示,其免疫效果与耐受性均较普通的流感疫苗有显著提高。
Inflexal® V的处方中有哪些磷脂?
Inflexal V的处方与同门师兄Epaxal相同,使用DOPE : DOPC=25:75 (mol/mol),磷脂总用量约为制剂的10%。失活流感病毒A和B的血凝素表面分子被磷脂双分子层所包裹、保护,粒径约为150nm。
脂质体疫苗之Stimuvax®
Stimuvax是由默克开发的一款脂质体癌症疫苗,从Oncothyreon公司授权获得,用于治疗那些能够表达肿瘤特异性抗原MUC1的癌症,如乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌(MUC1在这些癌细胞中过表达)。
Stimuvax®的处方中有哪些磷脂?
Stimuvax处方中除了合成的MUC1抗原外,还含有单磷酰脂质A(免疫佐剂)、胆固醇、DMPG以及DPPC以形成脂质体形态并包载、递送MUC1。
令人惋惜的是,在首个针对非小细胞肺癌的III期临床失败后默克再次将Stimuvax强推上临床,但该次实验仍旧未能达到终点,不能证明改善患者生存状态,最终只能忍痛放弃。
癌症的免疫疗法近年来大热,癌症疫苗概念的提出顺理成章的吸引了众多如默克、GSK这样的医药巨头的关注,然而临床实验结果并不尽如人意。目前很多研究者将目光转向癌症疫苗+PD-1/PD-L1的组合疗法上,效果相比单纯的疫苗有明显提高,潜力巨大。
本期对脂质体疫苗及处方中的磷脂先介绍到这里,我们下期再会!