使用 MCE 产品应用发表高分文章集锦
2021-07-29 来源:MedChemExpress 点击次数:1749
Cilengitide purchased from MCE.
心肌梗死后瘢痕组织大小是心血管预后的独立预测因子，然而，我们对影响瘢痕大小的因素知之甚少。该实验的研究人员证明了，心脏瘢痕的次要成分——V 型胶原蛋白，能调节缺血损伤后心脏瘢痕的大小。V 型胶原的缺失改变了瘢痕组织的力学特性，改变了基质和细胞之间的相互反馈，诱导了机制敏感的整合素表达，从而驱动成纤维细胞的激活并增加瘢痕大小。
原文链接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.030
2、TDP-43 Triggers Mitochondrial DNA Release via mPTP to Activate cGAS/STING in ALS (在线)
VBIT-4 purchased from MCE.
已知，大多数情况下，DNA/RNA 结合蛋白 TDP-43 的细胞质积累是肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 的标志物，伴有 NF-κB 和 I 型干扰素 IFN 通路上调相关的神经炎症细胞因子表征。
澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所的研究人员发现，TDP-43 通过渗透过渡孔侵入线粒体并释放 mtDNA 时，进一步激活 cGAS/STING 通路，从而驱动 ALS 炎症。在 iPSC 来源的运动神经元和 TDP-43 突变小鼠中，cGAS 及其下游信号伴侣 STING 的药物抑制或者基因缺失，都能防止 TDP-43 诱导的 NF-κB 和 I 型 IFN 的上调。最后，他们记录到患者脊髓样品中 cGAS 特定代谢物 cGAMP 的水平升高，它可能是 ALS 中 mtDNA 释放和 cGAS/STING 激活的标志物。
这项研究的结果鉴定了 mtDNA 释放和 cGAS/STING 激活是 TDP-43 相关病理的关键决定因素，并证明了在 ALS 中靶向 cGAS/STING 通路的潜力。
原文链接：DOI:10.1016/j.cell.2020.09.020
Palbociclib purchased from MCE.
内分泌治疗通常对激素受体阳性肿瘤有效，但原发性和获得性耐药的限制了其长期疗效。作者团队发现，低热量、低蛋白、植物性的间歇性饮食方法 FMD 能增强雌激素疗法的治疗效果，并可以作为雌激素疗法的辅助手段治疗乳腺癌。(详细见往期：Nature丨间歇性禁食增强抗癌疗效再添“重锤”！)
原文链接：DOI: 10.1038/s41586-020-2502-7
4、Amygdala inhibitory neurons as loci for translation in emotional memories（在线）
Asunaprevir purchased from MCE.
了解“动物学习灵活执行对威胁预测线索和安全线索防御反应的工作”中的情绪记忆的生物学基础，对于开发创伤后应激障碍 (PTSD) 等记忆障碍的治疗方法至关重要。来自美国纽约大学 Eric Klann 和 Prerana Shrestha 的研究团队，对小鼠中央侧杏仁核中的抑制神经元应用交叉化学遗传学策略，以阻断对 eIF4E (真核起始因子 4E) 的消耗和 p-eIF2 (真核起始因子 2 的磷酸化) 敏感的细胞类型特异性翻译程序。结果表明，在中央外侧杏仁核中，表达生长激素抑制素的抑制性神经元的从头翻译，对条件威胁反应的长期存储是必要的，而表达蛋白激酶 Cδ 的抑制性神经元的从头翻译对于安全线索的条件反射是必要的。
这项研究为央外侧杏仁核中，不同抑制性神经元群体的从头蛋白合成在长期记忆的巩固过程中的作用提供了见解。
原文阅读：DOI: 10.1038/s41586-020-2793-8
5、Enteroviral 3C protease activates the human NLRP1 inflammasome in airway epithelia (在线)
MCC950, Talabostat, MG132, A83-01, Y27632, Isoprenaline purchased from MCE.
免疫传感器蛋白对人体先天免疫系统的功能至关重要，人类免疫传感器 Nod 样受体 (NLRP1) 的全部功能尚未清楚。
该研究报道，人 NLRP1 被肠病毒，如人类鼻病毒 (HRV) 的 3C 蛋白酶 (3Cpros) 激活。3Cpros 在 Glu130 和 Gly131 之间的单一位点直接切割人 NLRP1，这种切割触发 N-甘氨酸通过 cullinZER1/ZYG11B 复合物介导了自抑制作用 NLRP1 N-端片段降解，从而释放活化的 C-末端片段。原代人呼吸道上皮细胞感染活性人 HRV 病毒，会触发 NLRP1 依赖的炎症小体激活和 IL-18 分泌。这项研究结果确立了 3Cpros 作为人类 NLRP1 炎性小体的病原体来源触发器，并提示 NLRP1 可能参与了呼吸道炎症疾病。
原文链接：DOI: 10.1126/science.aay2002
6、Changes in Aged Fibroblast Lipid Metabolism Induce Age-Dependent Melanoma Cell Resistance to Targeted Therapy via the Fatty Acid Transporter FATP2
ND646 purchased from MCE.
与年轻患者相比，年龄较大的黑素瘤患者对靶向治疗的预后和反应率较差，这在一定程度上是由老化的微环境驱动的。
研究人员发现，脂肪酸转运蛋白 FATP2 在老化的微环境中的黑色素瘤细胞中上调，并在脂质合成和积累中发挥作用。研究表明，在老化的微环境中，阻断黑色素瘤细胞中的 FATP2 能抑制脂肪积累和扰乱线粒体代谢；在动物模型中，抑制 FATP2 可以克服年龄相关的 BRAF/MEK 抑制耐受，并显著延长老年动物的生存时间。实验数据表明，靶向 FATP2 能减少脂质的摄取，并使老化的微环境中的黑色素瘤细胞对靶向治疗敏感。该研究为了解老年微环境在黑色素瘤患者治疗的重要作用提供了更多的理论支持。
原文链接：DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0329
AZD0156, Olaparib purchased from MCE.
蛋白精氨酸甲基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，由蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 家族催化。作者团队研究了 PRMT5 在骨髓增殖性肿瘤 (MPN) 发病机理中的作用，旨在阐明关键的 PRMT5 靶标对 MPN 维持的作用。PRMT5 在原发性 MPN 细胞中过表达，并且在离体实验中，PRMT5 抑制可显著降低 MPN 细胞的增殖。实验结果还表明，PRMT5 的抑制可调节转录因子 E2F1 的甲基化和基因调控网络，从而对 JAK2v617f 突变的 MPN 产生治疗效果。因此，PRMT5 是 MPN 的潜在的新治疗靶标。