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已知及目前市场已上市的疫苗佐剂种类介绍

2022-03-22     来源:本站     点击次数:4204

一、 佐剂的种类
表1 已知的免疫佐剂
 
佐剂名称 机制或受体 免疫应答类型
铝盐类佐剂 Nalp3,ITAM,抗原传递 抗体、Th2
MF59, AS03等乳剂 免疫细胞募集,抗原摄取 抗体、Th1、Th2
poly(I:C)等dsRNA类似物 TLR3 抗体、Th2、CD8+T细胞
MPL, GLA等脂质体A类似物 TLR4 抗体、Th1
鞭毛蛋白 TLR5 抗体、Th1、Th2
咪喹莫特, R848 TLR7 和TLR8 抗体、Th1
CpG-ODN TLR9 抗体、Th1、CD8+T细胞
QS21皂苷类 未知 抗体,Th1,Th2,CD8T细胞
TDB等C型凝集素配体 Mincle,Nalp3 抗体、Th1、Th17
CD1d配体 CD1d 抗体,Th1,Th2,CD8T细胞
病毒体 抗原传递 抗体、Th1、Th2
AS01(MPL,QS21,脂质体) TLR4 抗体,Th1,CD8T细胞
AS02(MPL,QS21,乳剂) TLR4 抗体、Th1
AS04(MPL,铝盐佐剂) TLR4 抗体、Th1
AS15(MPL,QS21,CPG,脂质体) TLR4和TLR9 抗体,Th1,CD8T细胞
GLA-SE(GLA,乳剂) TLR4 抗体、Th1
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二、 已上市佐剂
3.1 Alum
1926年Glenny首次使用铝盐( aluminum salt)佐剂提高白喉毒素在小鼠的免疫力,铝盐是迄今为止使用最广泛的人用疫苗佐剂,安全性高,新生儿疫苗用佐剂只是用铝盐佐剂。
作用方式:抗原储存作用;提高机体固有免疫应答;增强抗原递呈;增强Th2细胞介导的适应性免疫应答;激活B细胞诱导抗体产生;激活补体作用
铝盐佐剂种类:1. 氢氧化铝;2. 磷酸铝;3. 硫酸铝钾;4. 羟基磷酸硫酸铝……
 
3.2 MF59
MF59佐剂广泛的用于季节性流感病毒疫苗,H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗,也是大流感储备疫苗的佐剂。MF59是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂:①. 4.3%(w/v)角鲨烯(三十碳六烯)②. 0.5%(w/v)吐温80;③. 0.5%(w/v)Span85
 
3.3 AS04
AS04是由GSK开发,用铝盐和MPL配制的复合佐剂;免疫刺激剂MPL(3-O-去酰基-单磷酰基脂质A)是沙门氏菌内毒素脂多糖的解毒衍生物,能够激活Toll样受体4,从而激活抗原呈递细胞并产生细胞因子来诱导细胞免疫的功能。AS04佐剂比仅含铝盐佐剂的同类产品有明显的有效性优势:1. 免疫程序少一针;2. 含AS04 的2价(16和18型HPV)宫颈癌疫苗对疫苗以外的相关HPV病毒(33、31、45和51型HPV)有交叉保护。
 
3.4 AS03
AS03也是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂,每0.5ml成人剂量中含10.69mg 角鲨烯;11.86mg DL-α-生育酚;4.86mg 吐温80。
 
3.5 AF03
AF03也是一种使用动物源角鲨烯的纳米乳剂,其主要由角鲨烯、Span80、Brij56组成,其粒径大约97nm,目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐剂,该疫苗主要用于预防大流行甲型流感(H1N1)2009引发的流感。
 
3.6 AS01 b
AS01b是基于脂质体并含有两种免疫刺激剂的复合佐剂,0.5mL的AS01b佐剂系统包含50µg的皂树皂苷QS-21;50µg的MPL;1mg的二油酰基磷脂酰胆碱;0.25mg的胆固醇。
QS-21是一种从南美肥皂树树皮提取而来皂苷分子,作用机制不详。在人体和动物实验中,QS21促进抗原特异性抗体,CD4+和CD8+辅助性T细胞的反应
MPL是沙门氏菌内毒素脂多糖的解毒衍生物,能够激活Toll样受体4,从而激活抗原呈递细胞并产生细胞因子来诱导细胞免疫的功能
 
3.7 CpG1018
CpG-1018(AACGTG)已经获批作为佐剂在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®;Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量为3mg/剂。TLR9的天然配体为非甲基化的核糖核酸,其受体激动剂佐剂为CpG ODN(CpG oligonucleotide,人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸的寡脱氧核苷酸),可模拟细菌DNA刺激多种哺乳动物(包括人)的免疫细胞。

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