社交接触是社交行为的主要方式。社交理毛行为是一种彼此之间互相进行理毛的行为，可增强同伴间亲密关系，提供安抚。下丘脑是啮齿动物社交行为的主要调节脑区。

甲状旁腺激素2 (PTH2) 由甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素，调节动物体内钙和磷的代谢：血钙水平升高，血磷水平下降。研究表明下丘脑内侧视前区（MPOA）局部注射PTH2受体（PTH2R）拮抗剂后，母鼠接触、哺乳幼鼠的动机行为降低。

在丘脑中PTH2主要局限表达在丘脑后内侧核(PIN)，广泛性投射到MPOA。大鼠PIN位于丘脑后部，邻近黑质背侧和内侧膝状体的 腹内侧。

2022年9月15日匈牙利布达佩斯大学Arpa´ d Dobolyi团队在Current Biology杂志上发表文章揭示了调控社交理毛行为的多肽能环路-丘脑后内侧核表达PTH2阳性神经元投射到内侧视前区抑制性神经元。
 

1、PIN区域神经元调控社交理毛行为

研究人员发现通过化学遗传学慢性激活雌性大鼠PIN区域神经元后促进社交理毛行为（为同伴理毛行为），在抑制该区域神经元活性后抑制社交理毛行为

进一步利用多病毒策略实现在群居社交（雌性大鼠群居）或社交隔离过程中标记激活的神经元，发现群居社交激活的PIN神经元大约是社交隔离的2.4倍。再次激活群居社交激活的神经元可促进社交理毛行为，抑制群居社交激活的神经元可减弱社交理毛行为。
 

图1:PIN区域神经元调控社交理毛行为
 

2、PIN脑区下游投射脑区 

顺行示踪病毒注射到雌性大鼠PIN后，可投射到边缘下皮层（ILC）、外侧隔核（LS）、MPOA、终纹腹床核、下丘脑室旁核（PVN）、内侧杏仁核（MeA）、下丘脑背内侧核（DMH）、中脑导水管周围中央灰质（PAG）和臂旁外侧核（LPB）等多个脑区。在经历一周社交隔离后重新回到群居环境后，ILC 、MPOA、MeA和DMH脑区神经元激活数量较多，其中MPOA是接受PIN投射最多的脑区。
 

图2：PIN脑区投射到多个下游脑区
 

3、PIL ➟MPOA多肽能环路

群居环境社交行为可激活MPOA区域抑制性神经元，这些神经元靠近PTH2阳性纤维。离体细胞实验发现PTH2可增加MPOA区域抑制性神经元放电频率，PTH2R拮抗剂可阻断这种放电频率的增加，表明MPOA区域PTH2阳性纤维与抑制性神经元存在连接

慢性激活雌性大鼠PIL ➟MPOA环路后促进社交理毛行为，抑制该环路后减弱社交理毛行为。MPOA局部注射PTH2R拮抗剂可减弱雌性大鼠的社交理毛行为。
 

图3：PIL ➟MPOA多肽能环路调控理毛行为
 

总结

本文通过病毒示踪和化学遗传学技术揭示了调控雌性大鼠社交理毛行为的多肽能神经环路：丘脑后内侧核表达PTH2阳性神经元投射到内侧视前区抑制性神经元。

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