2024年4月24日,Nature上发表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate研究首次证明了Polycomb蛋白介导的转录沉默的短暂改变足以诱导果蝇不可逆地转变为癌细胞的命运。
尽管癌症的发生和发展通常与体细胞突变的积累有关,但大量的表观基因组改变是肿瘤发生和癌症易感性的许多方面的基础,这表明遗传机制可能不是恶性转化的唯一驱动因素。然而,单纯的表观遗传机制是否可以驱动肿瘤发生呢?2024年4月24日,蒙彼利埃大学和法国国家科学研究中心(CNRS)领导的研究团队在Nature上发表的Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate的研究中首次证明了Polycomb蛋白介导的转录沉默的短暂改变足以诱导果蝇不可逆地转变为癌细胞的命运。这与驱动肿瘤发生的基因的不可逆抑制有关,包括JAK-STAT信号通路成员和zf1, ZEB1癌基因的同源物,其异常激活是Polycomb诱导肿瘤发生所必需的。这些数据表明,在没有驱动突变的情况下,Polycomb蛋白的可逆耗竭可以诱发癌症,这表明肿瘤可以通过调表观遗传调控基因表达的形式也能够影响肿瘤的发生和发展。