《自然微生物学》24年4月29日
TU和隆德大学的研究人员发现了一种酶,当与红细胞混合时,能够去除人类AB0血型中构成A和B抗原的特定糖。研究结果已发表在科学期刊《自然微生物学》 2024年4月29日【Akkermansia muciniphila exoglycosidases target extended blood group antigens to generate ABO-universal blood | Nature Microbiology】
“新的酶混合物首次不仅去除了描述良好的A和B抗原,而且还去除了以前不被认为对输血安全有问题的扩展变体。我们即将能够从B组献血者那里生产出通用血液,而转换更复杂的A组血液仍有工作要做。我们现在的重点是详细调查是否存在其他障碍,以及我们如何改进我们的酶以达到普遍造血的最终目标,“DTU的研究负责人Maher Abou Hachem教授说,他是这一发现背后的资深科学家之一。
对献血者血液的需求量大
人红细胞携带特定的复合糖结构(抗原),这些结构定义了四种 AB0 血型 A、B、AB 和 0。这些抗原控制供体和受体之间的相容性,以实现安全输血和器官移植。对捐献者的血液进行疾病标志物和主要血型的筛查。然后可以冷藏长达 42 天。
由于老年人占人口的比例较大,而且接受血液密集型医疗程序的患者较多,因此对献血者血液的需求很高。成功将 A 型或 B 型血转换为 AB0 通用供体血液可以显着降低目前与储存四种不同血型相关的物流和成本。此外,通用献血的发展将通过减少接近到期日的血液浪费来增加供体血液的供应。
之所以需要去除 A 和 B 抗原来产生通用供体血液,是因为当输注到不匹配的受体中时,它们会引发危及生命的免疫反应。
使用酶产生通用供体血液的概念是在 40 多年前提出的。从那时起,人们发现了去除A和B抗原的更有效的酶,但研究人员仍然无法解释或消除所有与血液相关的免疫反应,因此这些酶仍未用于临床实践。
来自肠道的酶
来自DTU和隆德大学的研究小组已经找到了新的方法来寻找可以去除A和B血液抗原以及阻断它们的糖的酶。研究小组从人类肠道细菌Akkermansia muciniphila中发现了新的酶混合物,这种酶通过分解覆盖肠道表面的粘液来进食。事实证明,这些酶非常有效,因为肠粘膜表面的复合糖与血细胞表面的复合糖具有化学相似性。
“粘膜的特别之处在于,能够在这种材料上生存的细菌通常具有量身定制的酶来分解粘膜糖结构,其中包括血型AB0抗原。事实证明,这个假设是正确的,“Maher Abou Hachem说。这项研究的研究人员测试了24种酶,他们用这些酶处理了数百份血液样本。
“通用血液将更有效地利用捐献者的血液,并避免错误地给予AB0不匹配的输血,否则可能导致接受者的潜在致命后果。当我们能够创造出AB0-通用供体血液时,我们将简化运输和管理安全血液制品的物流,同时最大限度地减少血液浪费,“隆德大学研究负责人Martin L. Olsson教授说。
来自DTU和隆德大学的研究人员已经申请了关于新酶和酶处理方法的专利,并希望在未来三年半内在他们的新联合项目中取得进一步进展。如果成功,该概念需要在对照患者试验中进行测试,然后才能考虑用于商业生产和临床应用。
在红细胞表面发现的 AB0 血型抗原也存在于排列在肠道表面的粘膜层上。研究人员利用一种特殊的人类肠道细菌及其利用这些抗原作为营养物质的能力来发现和开发两种将 A 组和 B 组红细胞转化为通用供体血液的酶混合物。制图:Mathias Jensen,DTU博士后。
肠道细菌
Akkermansia muciniphila 是一种在大多数健康人的肠道中大量发现的细菌。这种细菌可以分解肠道中的粘液并产生有益的化合物,例如短链脂肪酸丙酸酯,此外还对体重和代谢标志物产生有益影响。他表示,这一发现是将DTU研究人员在人类肠道微生物群酶方面的专业知识与隆德大学研究人员在基于碳水化合物的血型和输血医学方面的专业知识相结合的结果。
在通用供体血液实现之前,经典血型筛查鉴定依然是我们日常工作之一!
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