hTGFBR2基因人源化小鼠的人源受体表达
2026-10-27 来源:南模生物 点击次数:56靶向人源转化生长因子β（transforming growth factor beta，TGF-β）II 型受体的抗体与融合蛋白，其体内药效评价需要相应的基因人源化小鼠，hTGFBR2 小鼠（目录号 NM-HU-252006）即属于这类模型。TGF-β 通路参与细胞生长抑制、凋亡、上皮-间质转化与细胞迁移等过程，其作用方向随细胞所处环境而变化。在这条通路中，TGFBR2 编码一个跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶，是 TGF-β 家族中研究较为充分的 II 型受体。配体结合后，它与 I 型受体形成复合物并磷酸化后者的 GS 结构域，由后者将信号传递给 SMAD2 与 SMAD3；两者再与 SMAD4 一同进入细胞核，调控下游基因转录。除经典的 SMAD 途径外，该受体还可经 PI3K-Akt、MAPK 以及 Rho 类小 G 蛋白等非 SMAD 途径传递信号。
该受体的功能异常与多种疾病相关。胚系突变见于Loeys-Dietz 综合征等伴主动脉病变的遗传性疾病；移码突变在微卫星不稳定的结直肠癌、胃癌中是较为常见的事件；其表达水平下降，也与肺癌、口腔癌等部分肿瘤的预后较差相关。因此，这条通路成为肿瘤、纤维化与免疫调节方向药物研发中持续受到关注的一类靶点。
这类研发推进到体内阶段时，会遇到一个共同的物种差异问题：针对人源TGFBR2 开发的抗体、融合蛋白等大分子，其识别表位来自人蛋白序列，在普通小鼠体内往往缺少对应的结合对象，药效与药代数据因而难以在体内层面取得。把靶点改造为人源形式的基因修饰小鼠，是应对这类评价需求的常用思路。
该品系即按这一思路构建：利用同源重组，将小鼠Tgfbr2 基因进行人源化修饰。
转录层面以RT-PCR 检测皮下脂肪垫与肺组织。小鼠 Tgfbr2 片段（145 bp）仅在野生型小鼠中检出；人源 TGFBR2 片段（319 bp/429 bp）仅在纯合人源化小鼠中检出，野生型中未检出（图1）。检测样本为 7 周龄雄性，野生型 1 只、纯合子 2 只。
蛋白层面以流式细胞术，在7 周龄雄性野生型小鼠与纯合人源化小鼠的血液及脾脏中，用抗人与抗小鼠两种 TGFBR2 抗体，按细胞类型逐项作了比较：B 细胞以抗人抗体检测（图2）、以抗小鼠抗体检测（图3）；T 细胞以抗人抗体检测（图4）、以抗小鼠抗体检测（图5）；CD4⁺ T 细胞以抗人抗体检测（图6）、以抗小鼠抗体检测（图7）。各项检测的具体结果以官网原图为准。
从验证内容看，该品系现有数据集中在人源TGFBR2 在小鼠体内的转录水平与免疫细胞表面表达两个层面。对于需要在体内观察人源受体能否被受试分子识别的实验设计，这类表达验证是开展工作的前置条件。官网产品页未设应用领域栏目，具体实验的适配性建议结合研究方案与技术团队进一步确认。
为什么评价抗人TGFBR2 分子要用基因人源化小鼠？
针对人源TGFBR2 的抗体与融合蛋白，识别表位来自人蛋白序列，在普通小鼠体内往往缺少对应的结合对象。hTGFBR2 小鼠（目录号 NM-HU-252006）以同源重组对小鼠内源基因作人源化修饰，官网已公布 RT-PCR 与流式细胞术的表达验证，具体结果以官网原图为准；应用方向建议与技术团队确认。
该品系由南模生物研发，目录号NM-HU-252006。更多基因信息与验证图可在南模生物官网产品页查询。
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