抗人CD20 抗体的体内药效评价，需要相应的基因人源化小鼠，hCD20(2) 小鼠（目录号 NM-HU-200114）即属于这类模型。CD20 由 MS4A1 基因编码，是一个约 33 kDa 的多次跨膜蛋白，属于跨膜 4A 结构域家族（membrane-spanning 4A，MS4A）。它分布于 B 淋巴细胞表面，在 B 细胞发育以及向浆细胞分化的过程中发挥作用，也可能参与 B 细胞活化与增殖的调控。针对该分子的单克隆抗体已用于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗，利妥昔单抗（rituximab）是其中的代表。抗体与靶点结合后，可介导补体依赖的细胞毒作用，并通过跨膜信号影响部分肿瘤细胞的生长与死亡。因此，这一靶点长期是抗体药物研发中受到关注的方向之一。

这类抗体推进到体内阶段时，会遇到一个共同的物种差异问题：抗人CD20 抗体的识别表位来自人蛋白序列，与小鼠的同源分子存在差异，在普通小鼠体内通常结合不到相应靶点。B 细胞清除效率、剂量关系与给药方案等体内数据，因而难以直接取得。把靶点改造为人源形式的基因修饰小鼠，是应对这类评价需求的常用思路。

该品系即按这一思路构建：通过同源重组，将小鼠基因Ms4a1（CD20）进行人源化修饰。官网另提示存在一个与之相似的人源化品系，两者的具体差异建议咨询技术顾问。

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Fig1. Detection of hCD20 expression on mCD19+ B cells in blood in hCD20 knockin mice.

Fig 2.Frequency of leukocyte subpopulations in the blood by flow cytometry

Fig 3.Frequency of leukocyte subpopulations in the blood by flow cytometry

Fig 4.Frequency of leukocyte and myeloid subpopulations in the spleen by flow cytometry

Fig 5.Frequency of leukocyte and myeloid subpopulations in the spleen by flow cytometry

Fig6. Rituximab can bind to lymphocytes of hCD20 knockin mice.

Fig.7 In vivo B cells depletion in hCD20 knockin mice. (In cooperation with a third party)

表达层面，人源CD20 在血液的小鼠 CD19⁺ B 细胞上得到检测（图1）。

免疫细胞组成层面，以流式细胞术比较了野生型小鼠与纯合人源化小鼠的亚群构成。血液样本检测白细胞亚群频率，按雌性、雄性分别进行（图2、图3）；脾脏样本检测白细胞与髓系亚群频率，同样按雌性、雄性分别进行（图4、图5）。各组样本量为野生型 3 只、纯合子 5 只，野生型为 11 周龄、纯合子为 10 周龄。各项的具体结果以官网原图为准。

抗体结合层面，利妥昔单抗可结合该品系的淋巴细胞（图6）。

体内功能层面，该品系中观察到体内B 细胞清除（图7）；官网注明该项由第三方合作完成。

官网产品页将该品系的应用领域列为免疫相关与药物筛选两个方向。从上述内容看，其验证链条由人源CD20 的表达，延伸到治疗性抗体与靶细胞的结合，再到体内 B 细胞清除，覆盖了该类抗体体内评价所需的几个前置环节。具体实验方案的适配性，建议结合研究目的与技术团队进一步确认。

抗人CD20 抗体的识别表位来自人蛋白序列，与小鼠同源分子存在差异，在普通小鼠体内通常结合不到相应靶点。hCD20(2) 小鼠（目录号 NM-HU-200114）官网已验证人源 CD20 在血液 B 细胞的表达、利妥昔单抗可结合其淋巴细胞，并给出体内 B 细胞清除数据。

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