2026年10月13日，罗氏宣布与大睿生物（RonaTherapeutics）达成全球独家许可协议，引进其靶向ALK7的RNAi候选药物，用于开发肥胖及代谢性疾病疗法。首付款与近期里程碑款最高达1亿美元，后续开发、监管及商业化里程碑款最高10.6亿美元，交易总额最高约11.6亿美元，另附全球净销售额分级特许权使用费。

这并非个例。就在2026年5月，GSK以5500万美元首付款、总额最高10.05亿美元的代价，引进了时安生物（SiranBio）靶向ALK7的siRNA药物SA030。而在此之前，Arrowhead、Alnylam两家RNAi头部企业已分别将各自的ALK7候选药物推进至临床阶段。

ACVR1C/ALK7介绍

ACVR1C（激活素A受体1C型，又称ALK7）是TGF-β超家族的一种I型受体，具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性。ACVR1C特异性地表达于成熟脂肪细胞中，而在前体细胞和未成熟细胞中几乎不表达，这一表达模式使其成为理想的脂肪组织特异性药物靶点。

图1. BMPs, activins, 及GDF3在脂肪生成中的作用。

南模生物相关小鼠模型

ALK7赛道的候选药物以siRNA、ASO等小核酸药物为主力，而这类药物进入动物体内评价时会遇到一个绕不开的物种壁垒。针对这一需求，南模生物将小鼠 Acvr1c基因进行人源化修饰，构建了hACVR1C人源化小鼠（目录号：NM-HU-250707）。经此改造，小鼠体内表达人源序列的ACVR1C受体，从而适配靶向人源ALK7的siRNA、ASO等核酸药物的体内药效评估。

• 表达验证

图1. qPCR检测人ACVR1C和小鼠Acvr1c在脂肪组织中的表达。（n=3，雄性，6周龄）

图2. Western blot检测hACVR1C(3)敲入小鼠中ACVR1C的表达。（雄性，6周龄）

*该抗体可交叉识别（cross-react with）人源和小鼠ACVR1C蛋白。

• 小核酸药物体内敲低评价

图3. qPCR检测脂肪细胞组织中人ACVR1C mRNA的敲低效率。7-9周龄雄性纯合 hACVR1C(3)小鼠分为溶剂对照组（n=6）与小核酸药物AC006189组（n=10），单次皮下给予PBS或AC006189，第 14 天取材，以18S为内参进行qPCR检测。结果表明，与 PBS组相比，AC006189在eWAT、BAT与pWAT中显著敲低人源ACVR1C mRNA水平。

南模生物长期深耕代谢类靶点模型领域，已围绕GLP-1R、GCGR、GIPR、MSTN、FGF21、PCSK9、ANGPTL3等代谢与心血管靶点建立了人源化小鼠模型库，并具备高脂饮食诱导（DIO）、MASH等多种代谢疾病模型的构建与药效评价能力，可为代谢领域创新药研发提供从模型构建、饲养繁育、表型分析到药效评价的一站式CRO服务。

表. 部分代谢领域靶点人源化小鼠模型

关于我们

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。

阅读原文